S. Kikkenborg Berg et al.

Long COVID symptoms in SARS-CoV-2-positive children aged 0–14 years and matched controls in Denmark (LongCOVIDKidsDK): a national, cross-sectional study

The Lancet, June 2022; doi.org/10.1016/ S2352-4642(22)00154-7

Abstract

Background After the acute phase of SARS-CoV-2 infection, children can develop long COVID symptoms. We aimed to investigate the prevalence of long-lasting symptoms, the duration and intensity of symptoms, quality of life, number of sick days and absences from daycare or school, and psychological and social outcomes in children aged 0–14 years who had been infected with SARS-CoV-2 relative to controls with no history of SARS-CoV-2 infection.

Methods A nationwide cross-sectional study was conducted including children with a confirmed SARS-CoV-2-positive PCR test (cases) and matched controls from Danish national registers. A survey was sent to mothers (proxy reporting) of children aged 0–14 years who had had a positive SARS-CoV-2 test between Jan 1, 2020, and July 12, 2021, and a control group matched (1:4) by age and sex. The survey included the Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) and the Children’s Somatic Symptoms Inventory-24 (CSSI-24) to capture current overall health and wellbeing, and ancillary questions about the 23 most common long COVID symptoms. Descriptive statistics and logistic regression analysis were used. Clinically relevant differences were defined as those with a Hedges’ g score greater than 0·2. This study is registered at ClinicalTrials.gov (NCT04786353).

Findings Responses to the survey were received from 10997 (28·8%) of 38152 cases and 33016 (22·4%) of 147212 controls between July 20, 2021, and Sept 15, 2021. Median age was 10·2 years (IQR 6·6–12·8) in cases and 10·6 years (6·9–12·9) in controls. 5267 (48·2%) cases and 15777 (48·3%) controls were female, and 5658 (51·8%) cases and 16870 (51·7%) controls were male. Cases had higher odds of reporting at least one symptom lasting more than 2 months than did controls in the 0–3 years age group (478 [40·0%] of 1194 vs 1049 [27·2%] of 3855; OR 1·78 [95% CI 1·55–2·04], p0·2).

Interpretation Compared with controls, children aged 0–14 years who had a SARS-CoV-2 infection had more prevalent long-lasting symptoms. There was a tendency towards better quality-of-life scores related to emotional and social functioning in cases than in controls in older children. The burden of symptoms among children in the control group requires attention. Long COVID must be recognised and multi-disciplinary long COVID clinics for children might be beneficial.

C. Sacco et al.

Effectiveness of BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 infection and severe COVID-19 in children aged 5–11 years in Italy: a retrospective analysis of January–April, 2022

Lancet, June 2022; doi.org/10.1016/ S0140-6736(22)01185-0

Abstract

Background

By April 13, 2022, more than 4 months after the approval of BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) for children, less than 40% of 5–11-year-olds in Italy had been vaccinated against COVID-19. Estimating how effective vaccination is in 5–11-year-olds in the current epidemiological context dominated by the omicron variant (B.1.1.529) is important to inform public health bodies in defining vaccination policies and strategies.

Methods

In this retrospective population analysis, we assessed vaccine effectiveness against SARS-CoV-2 infection and severe COVID-19, defined as an infection leading to hospitalisation or death, by linking the national COVID-19 surveillance system and the national vaccination registry. All Italian children aged 5–11 years without a previous diagnosis of infection were eligible for inclusion and were followed up from Jan 17 to April 13, 2022. All children with inconsistent vaccination data, diagnosed with SARS-CoV-2 infection before the start date of the study or without information on the municipality of residence were excluded from the analysis. With unvaccinated children as the reference group, we estimated vaccine effectiveness in those who were partly vaccinated (one dose) and those who were fully vaccinated (two doses).

Findings

By April 13, 2022, 1 063 035 (35·8%) of the 2 965 918 children aged 5–11 years included in the study had received two doses of the vaccine, 134 386 (4·5%) children had received one dose only, and 1 768 497 (59·6%) were unvaccinated. During the study period, 766 756 cases of SARS-CoV-2 infection and 644 cases of severe COVID-19 (627 hospitalisations, 15 admissions to intensive care units, and two deaths) were notified. Overall, vaccine effectiveness in the fully vaccinated group was 29·4% (95% CI 28·5–30·2) against SARS-CoV-2 infection and 41·1% (22·2–55·4) against severe COVID-19, whereas vaccine effectiveness in the partly vaccinated group was 27·4% (26·4–28·4) against SARS-CoV-2 infection and 38·1% (20·9–51·5) against severe COVID-19. Vaccine effectiveness against infection peaked at 38·7% (37·7–39·7) at 0–14 days after full vaccination and decreased to 21·2% (19·7–22·7) at 43–84 days after full vaccination.

Interpretation

Vaccination against COVID-19 in children aged 5–11 years in Italy showed a lower effectiveness in preventing SARS-CoV-2 infection and severe COVID-19 than in individuals aged 12 years and older. Effectiveness against infection appears to decrease after completion of the current primary vaccination cycle.

J.C. Cohen-Stavi et al.

BNT162b2 Vaccine Effectiveness against Omicron in Children 5 to 11 Years of Age

N Engl J Med July 2022; doi: 10.1056/NEJMoa2205011

Abstract

BACKGROUND

Limited evidence is available on the real-world effectiveness of the BNT162b2 vaccine against coronavirus disease 2019 (Covid-19) and specifically against infection with the omicron variant among children 5 to 11 years of age.

METHODS

Using data from the largest health care organization in Israel, we identified a cohort of children 5 to 11 years of age who were vaccinated on or after November 23, 2021, and matched them with unvaccinated controls to estimate the vaccine effectiveness of BNT162b2 among newly vaccinated children during the omicron wave. Vaccine effectiveness against documented severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection and symptomatic Covid-19 was estimated after the first and second vaccine doses. The cumulative incidence of each outcome in the two study groups through January 7, 2022, was estimated with the use of the Kaplan–Meier estimator, and vaccine effectiveness was calculated as 1 minus the risk ratio. Vaccine effectiveness was also estimated in age subgroups.

RESULTS

Among 136,127 eligible children who had been vaccinated during the study period, 94,728 were matched with unvaccinated controls. The estimated vaccine effectiveness against documented infection was 17% (95% confidence interval [CI], 7 to 25) at 14 to 27 days after the first dose and 51% (95% CI, 39 to 61) at 7 to 21 days after the second dose. The absolute risk difference between the study groups at days 7 to 21 after the second dose was 1905 events per 100,000 persons (95% CI, 1294 to 2440) for documented infection and 599 events per 100,000 persons (95% CI, 296 to 897) for symptomatic Covid-19. The estimated vaccine effectiveness against symptomatic Covid-19 was 18% (95% CI, −2 to 34) at 14 to 27 days after the first dose and 48% (95% CI, 29 to 63) at 7 to 21 days after the second dose. We observed a trend toward higher vaccine effectiveness in the youngest age group (5 or 6 years of age) than in the oldest age group (10 or 11 years of age).

CONCLUSIONS

Our findings suggest that as omicron was becoming the dominant variant, two doses of the BNT162b2 messenger RNA vaccine provided moderate protection against documented SARS-CoV-2 infection and symptomatic Covid-19 in children 5 to 11 years of age. (Funded by the European Union through the VERDI project and others.)

T. Patalon et al.

Naturally-acquired Immunity Dynamics against SARS-CoV-2 in Children and Adolescents

medRxiv, June 2022; doi.org/10.1101/2022.06.20.22276650

Abstract

Objectives: There are paucity of studies examining naturally acquired immunity against SARS-CoV-2 in children and adolescents, though they are generally the last group to be afforded the vaccine, and a significant portion of them are still unvaccinated. This study examined the duration of protection conferred by a previous SARS-CoV-2 infection amongst children and adolescents.

Design: A retrospective study, applying two complementary approaches: a matched test-negative case control design and a retrospective cohort design.

Setting: Nationally centralized database of Maccabi Healthcare Services, an Israeli national health fund that covers 2.5 million people.

Participants: The study population included between 293,743 and 458,959 individuals (depending on the model), 5-18 years of age, who were unvaccinated SARS-CoV-2 naive persons or unvaccinated convalescent patients.

Main outcomes and measures: Analyses focused on the period of July 1 to December 13, 2021, a Delta-dominant period in Israel. We evaluated three SARS-CoV-2-related outcomes: (1) documented PCR confirmed infection or reinfection, (2) COVID-19 and (3) severe COVID-19.

Results: Overall, children and adolescents who were previously infected acquired durable protection against reinfection (symptomatic or not) with SARS-CoV-2 for at least 18 months. Importantly, no COVID-19 related deaths were recorded in either the SARS-CoV-2 naive group or the previously infected group. Effectiveness of naturally-acquired immunity against a recurrent infection reached 89.2% (95% CI: 84.7%-92.4%) three to six months after first infection, mildly declining to 82.5% (95% CI, 79.1%-85.3%) nine months to one year after infection, then remaining rather steady for children and adolescents for up to 18 months, with a slight non-significant waning trend. Additionally, we found that ages 5-11 exhibited no significant waning of naturally acquired protection throughout the outcome period, whereas waning protection in the 12-18 age group was more prominent, but still mild.

Conclusions: Children and adolescents who were previously infected with SARS-CoV-2 remain protected against reinfection to a high degree for 18 months. Policy decision makers should consider when and if convalescent children and adolescents should be vaccinated. Nonetheless, further research is needed to examine naturally acquired immunity against emerging variants, including the Omicron.

N.B. Halasa et al.

Maternal Vaccination and Risk of Hospitalization for Covid-19 among Infants

The New England Journal of Medicine, June 2022; doi: 10.1056/NEJMoa2204399

Abstract

BACKGROUND Infants younger than 6 months of age are at high risk for complications of coronavirus disease 2019 (Covid-19) and are not eligible for vaccination. Transplacental transfer of antibodies against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) after maternal Covid-19 vaccination may confer protection against Covid-19 in infants.

METHODS We used a case–control test-negative design to assess the effectiveness of maternal vaccination during pregnancy against hospitalization for Covid-19 among infants younger than 6 months of age. Between July 1, 2021, and March 8, 2022, we enrolled infants hospitalized for Covid-19 (case infants) and infants hospitalized without Covid-19 (control infants) at 30 hospitals in 22 states. We estimated vaccine effectiveness by comparing the odds of full maternal vaccination (two doses of mRNA vaccine) among case infants and control infants during circulation of the B.1.617.2 (delta) variant (July 1, 2021, to December 18, 2021) and the B.1.1.259 (omicron) variant (December 19, 2021, to March 8, 2022).

RESULTS A total of 537 case infants (181 of whom had been admitted to a hospital during the delta period and 356 during the omicron period; median age, 2 months) and 512 control infants were enrolled and included in the analyses; 16% of the case infants and 29% of the control infants had been born to mothers who had been fully vaccinated against Covid-19 during pregnancy. Among the case infants, 113 (21%) received intensive care (64 [12%] received mechanical ventilation or vasoactive infusions). Two case infants died from Covid-19; neither infant’s mother had been vaccinated during pregnancy. The effectiveness of maternal vaccination against hospitalization for Covid-19 among infants was 52% (95% confidence interval [CI], 33 to 65) overall, 80% (95% CI, 60 to 90) during the delta period, and 38% (95% CI, 8 to 58) during the omicron period. Effectiveness was 69% (95% CI, 50 to 80) when maternal vaccination occurred after 20 weeks of pregnancy and 38% (95% CI, 3 to 60) during the first 20 weeks of pregnancy.

CONCLUSIONS Maternal vaccination with two doses of mRNA vaccine was associated with a reduced risk of hospitalization for Covid-19, including for critical illness, among infants younger than 6 months of age.

De Silva et al.

Evaluation of Acute Adverse Events after Covid-19 Vaccination during Pregnancy

The New England Journal of Medicine, June 2022; doi: 10.1056/NEJMc2205276

Abstract

Pregnant women with symptomatic coronavirus disease 2019 (Covid-19) have a higher risk of adverse outcomes than do women who are not pregnant. In part because of these findings, Covid-19 vaccination has been recommended for pregnant women. However, uptake has been lower in pregnant women than among women who are not pregnant. The concern of many women regarding safety remains a barrier to maternal vaccination.

We performed a retrospective, observational, matched-cohort study involving pregnant women between the ages of 16 and 49 years at eight Vaccine Safety Datalink sites from December 15, 2020, through July 1, 2021. We matched each dose of a Food and Drug Administration–authorized Covid-19 vaccine received by a pregnant woman to an unvaccinated pregnant woman, according to study site and pregnancy start date. Included in the pregnancy cohort were women who were subsequently found to be pregnant within 28 days after receiving the vaccine. Vaccinations were captured through electronic health records, claims data, and bidirectional linkages with state and local immunization registries

M.J.  Heilskov Rytter  et al.

Difficult questions about long COVID in children

Lancet, June 2022 ; doi.org/10.1016/ S2352-4642(22)00167-5

Abstract

The COVID-19 pandemic is likely to leave long-lasting marks on a generation of children and young people, mainly from indirect effects, including those of school closures, social isolation, and a so-called immunity debt resulting from 2 years with reduced exposure to common pathogens. A small proportion of children have had serious sequelae of SARS-CoV-2 infection itself, with the most dramatic being multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C). Furthermore, a less well defined entity, termed long COVID or post-COVID-19 condition, has been suggested, referring to children with long-lasting symptoms after SARS-CoV-2 infection that are not explained by another disease. In contrast to MIS-C, the symptoms attributed to long COVID are non-specific and occur frequently in otherwise healthy children; headache, mood swings, abdominal pain, and fatigue are all common, and, although they can be symptoms of a disease, they often are not. Accordingly, the occurrence of these symptoms after infection with SARS-CoV-2 does not necessarily mean that they are caused by the infection. Paediatricians frequently meet children with non specific symptoms. Since the pandemic started, parents have occasionally considered whether a child’s symptoms could be caused by COVID-19 occurring in the preceding months. Therefore, Selina Kikkenborg Berg and colleagues should be applauded for their study, published in The Lancet Child & Adolescent Health, assessing whether non-specific symptoms are more frequent in children after infection with SARS-CoV-2 than in children who have never had the infection.

K.E. Fleming-Dutra et al.

Association of prior bnt162b2 covid-19 vaccination with symptomatic Sars-Cov-2 infection in children and adolescents during omicron predominance

JAMA, June 2022; doi:10.1001/jama.2022.7493

Abstract

Importance  Efficacy of 2 doses of the BNT162b2 COVID-19 vaccine (Pfizer-BioNTech) against COVID-19 was high in pediatric trials conducted before the SARS-CoV-2 Omicron variant emerged. Among adults, estimated vaccine effectiveness (VE) of 2 BNT162b2 doses against symptomatic Omicron infection was reduced compared with prior variants, waned rapidly, and increased with a booster.

Objective  To evaluate the association of symptomatic infection with prior vaccination with BNT162b2 to estimate VE among children and adolescents during Omicron variant predominance.

Design, Setting, and Participants  A test-negative, case-control analysis was conducted using data from 6897 pharmacy-based, drive-through SARS-CoV-2 testing sites across the US from a single pharmacy chain in the Increasing Community Access to Testing platform. This analysis included 74 208 tests from children 5 to 11 years of age and 47 744 tests from adolescents 12 to 15 years of age with COVID-19–like illness who underwent SARS-CoV-2 nucleic acid amplification testing from December 26, 2021, to February 21, 2022.

Exposures  Two BNT162b2 doses 2 weeks or more before SARS-CoV-2 testing vs no vaccination for children; 2 or 3 doses 2 weeks or more before testing vs no vaccination for adolescents (who are recommended to receive a booster dose).

Main Outcomes and Measures  Symptomatic infection. The adjusted odds ratio (OR) for the association of prior vaccination and symptomatic SARS-CoV-2 infection was used to estimate VE: VE = (1 − OR) × 100%.

Results  A total of 30 999 test-positive cases and 43 209 test-negative controls were included from children 5 to 11 years of age, as well as 22 273 test-positive cases and 25 471 test-negative controls from adolescents 12 to 15 years of age. The median age among those with included tests was 10 years (IQR, 7-13); 61 189 (50.2%) were female, 75 758 (70.1%) were White, and 29 034 (25.7%) were Hispanic/Latino. At 2 to 4 weeks after dose 2, among children, the adjusted OR was 0.40 (95% CI, 0.35-0.45; estimated VE, 60.1% [95% CI, 54.7%-64.8%]) and among adolescents, the OR was 0.40 (95% CI, 0.29-0.56; estimated VE, 59.5% [95% CI, 44.3%-70.6%]). During month 2 after dose 2, among children, the OR was 0.71 (95% CI, 0.67-0.76; estimated VE, 28.9% [95% CI, 24.5%-33.1%]) and among adolescents, the OR was 0.83 (95% CI, 0.76-0.92; estimated VE, 16.6% [95% CI, 8.1%-24.3%]). Among adolescents, the booster dose OR 2 to 6.5 weeks after the dose was 0.29 (95% CI, 0.24-0.35; estimated VE, 71.1% [95% CI, 65.5%-75.7%]).

Conclusions and Relevance  Among children and adolescents, estimated VE for 2 doses of BNT162b2 against symptomatic infection was modest and decreased rapidly. Among adolescents, the estimated effectiveness increased after a booster dose.

K.E. Fleming-Dutra et al.

Association of Prior BNT162b2 COVID-19 Vaccination With Symptomatic SARS-CoV-2 Infection in Children and Adolescents During Omicron Predominance

JAMA, May 2022; doi:10.1001/jama.2022.7493

Abstract

Importance  Efficacy of 2 doses of the BNT162b2 COVID-19 vaccine (Pfizer-BioNTech) against COVID-19 was high in pediatric trials conducted before the SARS-CoV-2 Omicron variant emerged. Among adults, estimated vaccine effectiveness (VE) of 2 BNT162b2 doses against symptomatic Omicron infection was reduced compared with prior variants, waned rapidly, and increased with a booster.

Objective  To evaluate the association of symptomatic infection with prior vaccination with BNT162b2 to estimate VE among children and adolescents during Omicron variant predominance.

Design, Setting, and Participants  A test-negative, case-control analysis was conducted using data from 6897 pharmacy-based, drive-through SARS-CoV-2 testing sites across the US from a single pharmacy chain in the Increasing Community Access to Testing platform. This analysis included 74 208 tests from children 5 to 11 years of age and 47 744 tests from adolescents 12 to 15 years of age with COVID-19–like illness who underwent SARS-CoV-2 nucleic acid amplification testing from December 26, 2021, to February 21, 2022.

Exposures  Two BNT162b2 doses 2 weeks or more before SARS-CoV-2 testing vs no vaccination for children; 2 or 3 doses 2 weeks or more before testing vs no vaccination for adolescents (who are recommended to receive a booster dose).

Main Outcomes and Measures  Symptomatic infection. The adjusted odds ratio (OR) for the association of prior vaccination and symptomatic SARS-CoV-2 infection was used to estimate VE: VE = (1 − OR) × 100%.

Results  A total of 30 999 test-positive cases and 43 209 test-negative controls were included from children 5 to 11 years of age, as well as 22 273 test-positive cases and 25 471 test-negative controls from adolescents 12 to 15 years of age. The median age among those with included tests was 10 years (IQR, 7-13); 61 189 (50.2%) were female, 75 758 (70.1%) were White, and 29 034 (25.7%) were Hispanic/Latino. At 2 to 4 weeks after dose 2, among children, the adjusted OR was 0.40 (95% CI, 0.35-0.45; estimated VE, 60.1% [95% CI, 54.7%-64.8%]) and among adolescents, the OR was 0.40 (95% CI, 0.29-0.56; estimated VE, 59.5% [95% CI, 44.3%-70.6%]). During month 2 after dose 2, among children, the OR was 0.71 (95% CI, 0.67-0.76; estimated VE, 28.9% [95% CI, 24.5%-33.1%]) and among adolescents, the OR was 0.83 (95% CI, 0.76-0.92; estimated VE, 16.6% [95% CI, 8.1%-24.3%]). Among adolescents, the booster dose OR 2 to 6.5 weeks after the dose was 0.29 (95% CI, 0.24-0.35; estimated VE, 71.1% [95% CI, 65.5%-75.7%]).

Conclusions and Relevance  Among children and adolescents, estimated VE for 2 doses of BNT162b2 against symptomatic infection was modest and decreased rapidly. Among adolescents, the estimated effectiveness increased after a booster dose.

S. Della Paolera et al.

Case Report: Use of Anakinra in Multisystem Inflammatory Syndrome During COVID-19 Pandemic

Frontiers in Pediatrics, February 2021; doi.org/10.3389/fped.2020.624248

Abstract

During COVID-19 outbreak, a large number of children with severe inflammatory disease has been reported. This condition, named Pediatric Multi-inflammatory Syndrome temporally associated with COVID-19 (PIMS-TS) or Multisystem Inflammatory Syndrome associated with Coronavirus Disease 2019 (MIS-C), shares some clinical features with Kawasaki disease and is frequently complicated by myocarditis or shock. It has been suggested that MIS-C belongs to the group of cytokine storm syndromes triggered by SARS-CoV-2 infection. So far, intravenous immunoglobulin (IVIG) and systemic glucocorticoids are the most common therapeutic approaches reported in this group of patients. However, the use of anakinra in patients with severe forms of COVID-19 is showing promising results. Here we reported two patients with multisystem inflammatory syndrome complicated with shock. Both the patients presented a poor response to IVIG and systemic glucocorticoids and received anakinra. Treatment with IL-1 receptor antagonist showed a rapid improvement of clinical conditions and biochemical analysis in both patients and demonstrated a good safety profile. Thus, we look forward for future controlled clinical trials with the aim to demonstrate the effectiveness of anakinra in patients with MIS-C and established precise criteria for its use.

Maza-Arnedo et al.

Maternal mortality linked to COVID-19 in Latin America: Results from a multi-country collaborative database of 447 deaths

Lancet Regional Health Americas, August 2022;doi: 10.1016/j.lana.2022.100269

Abstract

Background: This study aimed to describe the clinical characteristics of maternal deaths associated with COVID-19 registered in a collaborative Latin-American multi-country database.

Methods: This was an observational study implemented from March 1st 2020 to November 29th 2021 in eight Latin American countries. Information was based on the Perinatal Information System from the Latin American Center for Perinatology, Women and Reproductive Health. We summarized categorical variables as frequencies and percentages and continuous variables into median with interquartile ranges.

Findings: We identified a total of 447 deaths. The median maternal age was 31 years. 86·4% of women were infected antepartum, with most of the cases (60·3%) detected in the third trimester of pregnancy. The most frequent symptoms at first consultation and admission were dyspnea (73·0%), fever (69·0%), and cough (59·0%). Organ dysfunction was reported in 90·4% of women during admission. A total of 64·8% women were admitted to critical care for a median length of eight days. In most cases, the death occurred during the puerperium, with a median of seven days between delivery and death. Preterm delivery was the most common perinatal complication (76·9%) and 59·9% were low birth weight.

Interpretation: This study describes the characteristics of maternal deaths in a comprehensive multi-country database in Latin America during the COVID-19 pandemic. Barriers faced by Latin American pregnant women to access intensive care services when required were also revealed. Decision-makers should strengthen severity awareness, and referral strategies to avoid potential delays.

J.B. Moore

COVID-19, childhood obesity, and NAFLD: colliding pandemics

The Lancet.com, June 2022; doi.org/10.1016/S2468-1253(22)00100-5

Abstract

The COVID-19 pandemic drastically affected the lives of children and young people worldwide in 2020 and 2021. Public health measures to reduce community transmission of SARS-CoV-2 included unprecedented school closures and stay-at-home orders. In the UK, national lockdown measures in March, 2020, closed nurseries, primary and secondary schools, and universities for most students through the remainder of the school year. In 2021, primary and secondary schools were again closed in the UK from January to early March. Alongside these school closures were varying levels of restrictions on outdoor recreation, social gatherings, and economic activities. Although the role of social inequalities in exacerbating the negative effects of lockdown on the health and wellbeing of children was evident after the first wave of COVID-19,stark new data highlight the effects of the pandemic and socioeconomic deprivation on childhood obesity rates.

Victoria Male et al.

SARS- CoV-2 infection and COVID-19 vaccination in pregnancy

Nature Reviews Immunology, https://www.nature.com/articles/s41577-022-00703-6.pdf  

CONTENUTO E COMMENTO: In questa review vengono illustrati i recenti sviluppi scientifici nella  comprensione dei rischi dell'infezione da SARS-CoV-2 specifici della gravidanza per la donna e per il feto, e come la vaccinazione può ridurli in modo sicuro.

Ferrara A et al.

Perinatal Complications in Individuals in California With or Without SARS-CoV-2 Infection During Pregnancy

JAMA Intern Med, https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2790318

CONTENTUO E COMMENTO: Studio retrospettivo di popolazione condotto in California su una coorte di 43886 donne in gravidanza, di cui 1332 (3%) con tampone molecolare positivo per SARS-CoV-2. In questo studio viene dimostrato che l’infezione da SARS-CoV-2 in gravidanza è associata ad un aumentato rischio di patologie gestazionali gravi (tra cui infarto del miocardio, insufficienza renale acuta e sepsi), parto pretermine e tromboembolismo venoso. Oltre a fornire informazioni sul rischio di complicanze perinatali associate all’infezione da SARS-CoV-2 durante la gravidanza, lo studio supporta la vaccinazione delle donne in gravidanza e in coloro che programmano una gravidanza.

Allotey J et al

SARS-CoV-2 positivity in offspring and timing of mother-to-child transmission: living systematic review and meta-analysis

The BMJ, https://www.bmj.com/content/376/bmj-2021-067696

CONTENUTO E COMMENTO: Ampia revisione sistematica di quasi 500 lavori sulla trasmissione verticale di SARS-CoV-2 dalla madre al feto, oppure al neonato durante il parto o in epoca perinatale; il fenomeno è descritto in tutti e tre i casi, ma appare estremamente raro e associato alla gravità dell’infezione materna.

Coma, E.; et al.

Unravelling the role of the mandatory use of face covering masks for the control of SARS-CoV-2 in schools: A quasi-experimental study nested in a population-based cohort in Catalonia (Spain)

SSRN.com, file:///C:/Users/00122705/Downloads/SSRN-id4046809.pdf

CONTENUTO E COMMENTO: Studio spagnolo ancora non peer-reviewed sull’efficacia delle mascherine obbligatorie nelle scuole come misura di prevenzione dell’infezione da SARS-CoV-2 nel periodo in cui era prevalente la variante Delta.

Nello studio vengono confrontate classi di scuola dell’infanzia e di scuola primaria.

L’uso della mascherina in questo studio non sembra essere associata ad una minore incidenza o trasmissione di SARS-CoV-2. Al contrario l'età sembra essere la variabile più importante per spiegare la diversa circolazione/trasmissione del virus tra i bambini (l'incidenza di SARS-CoV-2 era significativamente più bassa in bambini di età prescolare che non avevano obbligo di mascherina rispetto a quelli del primo anno di scuola primaria che l’avevano). Questi risultati potrebbero essere correlati anche alla tendenza al cambiamento nella risposta immunitaria innata che si verifica nell’età scolare con uno shift verso un modello di risposta immunologica più simile a quella dell'adulto con un conseguente maggiore rischio di infezione.

Olson S. M. et al.

Effectiveness of BNT162b2 Vaccine against Critical Covid-19 in Adolescents

NEJM, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2117995

CONTENUTO E COMMENTO : studio caso controllo, a design test-negativo per valutare l’efficacia della vaccinazione contro SARS-coV2 nella popolazione adolescente su ospedalizzazione, ammissione in rianimazione e procedure di supporto vitale valutando gli odds di precedente vaccinazione nei casi confermati da laboratorio e controlli ospedalizzati senza COVID19. Sono stati screenati adolescenti tra i 12 e i 18 anni ospedalizzati nel CVC-funded Overcoming COVID19 Network nel periodo tra maggio e ottobre 2021. Sono stati comparati 445 casi vs 777 controlli. Nonostante l’eleggibilità per vaccinazione, il 96% di coloro ospedalizzati per COVID e 99% di quelli che hanno ricevuto supporto vitale non sono stati vaccinati. La vaccinazione con due dosi di BNT162b2 ha ridotto il rischio di ospedalizzazione del 94% negli adolescenti. Dei 13 adolescenti che hanno ricevuto ECMO e 7 che sono deceduti, nessuno era vaccinato. I dati sono quindi compatibili con una riduzione del rischio del 94% in questa coorte di ospedalizzazione per COVID19 e del 98% per rianimazione, nonostante le differenze con gli adolescenti vaccinati nei trial registrativi (maggiore prevalenza di obesità e condizioni mediche sottostanti nella coorte in studio) e un periodo di follow-up dello studio maggiore (90 giorni). Solo il 39% dei controlli erano vaccinati.

LIMITAZIONI: non disponibili dati di sequenziamento, anche se la maggior parte delle varianti circolanti nel periodo di arruolamento era delta (96%); multicentrico ma non facilmente generalizzabile a contesti non urbani; 56% proveniente dal sud degli USA, dove la circolazione del virus era molto alta nel periodo in studio; non analizzata la protezione derivante da una sola dose vaccinale o da altri tipi di schedula vaccinale; non analizzabile la durata di protezione.

Taytard J. et Al.

Leibowitz R. et Al

Walter E. B. et al.

More on BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age Correspondence

NEJM, https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMc2201556

CONTENUTO E COMMENTO : in risposta allo studio pubblicato in gennaio di Walter et al, che riporta l’efficacia e sicurezza della vaccinazione nei bambini tra i 5 e gli 11 anni, Taytard et al presenta i dati proveniente dall’unità pneumologica in cui lavora, in cui i bambini ospedalizzati per COVID sono raddoppiati nel passaggio temporale tra prevalenza delta a prevalenza omicron, con caratteristiche diverse: i bambini attualmente ricoverati presentano meno comorbidita’ e presentazione clinica differente (riduzione della dispnea, maggiore coriza, febbre e deterioramento delle condizioni cliniche generali). Nessuno dei bambini ricoverati attualmente e’ stato sottoposto a un ciclo vaccinale completo.

Leibowitz R. et al. contestano il fatto che Walter et al. non abbiano riportato gli effetti avversi noti sottomessi presso la FDA, specialmente gli effetti avversi non severi, con dei cutoff al follow-up a un mese dalla seconda dose e non a settembre 2021, come il resto dei dati. Questo, sottolineano, porterà a una maggiore difficoltà nel creare metanalisi a partire da quei dati. I dati sembrano suggerire infatti un’incidenza dello 0.2% di effetti non seri nei bimbi vaccinati, che può avere importanti conseguenze nel momento di una campagna vaccinale di massa in questa popolazione.

Walter E. B. et al. rispondono che i dati di sicurezza sono stati presentati come da endpoint definiti da protocollo, ossia la valutazione dalla prima dose a dopo un mese dalla seconda dose per gli effetti avversi e dalla prima dose a 6 mesi dopo la somministrazione della seconda per gli effetti avversi severi (un periodo maggiore di quello del documento FDA riportato).

Kotiloglu-Karaa E et al

SARS-CoV-2 placental infection is associated with massive perivillous fibrin deposition at the maternal-fetal interface: a preliminary study

Clinical Infectious Diseases, https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciac173/6540910

CONTENUTO E COMMENTO : In questo studio gli autori hanno osservato un’aumentata frequenza di deposizione massiva di fibrina perivillare (MPFD) nella placenta durante la seconda ondata pandemica di COVID-19 dominata dalla variante alfa. Hanno quindi ricercato tramite RT-PCR la variante alfa in tutti i campioni di placenta che potevano essere sequenziati, trovando un’associazione del 100% tra MPFD e positività della RT-PCR per la variante alfa di SARS-CoV-2.

Questi risultati suggeriscono che SARS-CoV-2 possa causare MPFD, ed in particolar modo la variante alfa determini un aumentato rischio di MPFD. Sono tuttavia necessari ulteriori studi che includano dei campioni di controllo da pazienti SARS-CoV-2 negative e campioni di placenta da pazienti infettate con diverse varianti del virus.

Encinosa W et al

Severity of Hospitalizations from SARS-CoV-2 vs Influenza and Respiratory Syncytial Virus Infection in Children Aged 5 to 11 Years in 11 US States

JAMA, https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2789353

CONTENUTO E COMMENTO : Confronto fra le ospedalizzazioni infantili (5-11 anni) per MIS-C nel periodo gennaio-maggio 2021 per SARS-CoV-2 e quelle per MIS-C da influenza e virus respiratorio sinciziale in un periodo precedente: su quasi 3000 bambini osservati si è verificato 1 caso di MIS-C ogni 100 ricoveri per SARS-CoV-2 circa, il che rende questa complicanza meno rara di quanto inizialmente stimato.

Torri D. Metzet al

Association of SARS-CoV-2 Infection With Serious Maternal Morbidity and Mortality From Obstetric Complications

JAMA, https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788985

CONTENUTO E COMMENTIO : Studio retrospettivo di coorte su 14,104 donne in gravidanza e puerpere, con l’obiettivo di valutare l’associazione tra infezione da SARS-CoV-2 e morbidità e mortalità materne dovute a comuni complicanze ostetriche.

I risultati mostrano che le pazienti con infezione da SARS-CoV-2 moderato-severa hanno un rischio maggiore di morte materna e di malattie gravi correlate al parto, quali disordini ipertensivi, emorragia post-partum o infezioni diverse da SARS-CoV-2. Hanno inoltre un aumentato rischio di parto cesareo. Questa associazione non è stata dimostrata per le pazienti con infezione da SARS-CoV-2 lieve o asintomatica.

Garcia-Flores V et al

Maternal-fetal immune responses in pregnant women infected with SARS-CoV-2

Nature Communications, https://www.nature.com/articles/s41467-021-27745-z.pdf

CONTENUTO E COMMENTO : Studio osservazionale su 15 donne in gravidanza con infezione da SARS-CoV-2, nelle quali si osserva come il virus induca una risposta immunitaria prevalentemente cellulo-mediata nella madre, in assenza di elevati titoli anticorpali nel sangue cordonale. Il virus non è stato rinvenuto in nessun caso nella placenta, confermando il dato che l’infezione transplacentare non sia una evenienza significativa.

Stephanie E. Perez, BS et al.

Human Milk SARS-CoV-2 Antibodies up to 6 Months After Vaccination

Pediatrics,

https://publications.aap.org/pediatrics/article/doi/10.1542/peds.2021-054260/184351/Human-Milk-SARS-CoV-2-Antibodies-up-to-6-Months?searchresult=1

CONTENUTO E COMMENTO: Studio prospettico longitudinale condotto su 30 donne in gravidanza o in allattamento con l’obiettivo di analizzare la presenza nel latte materno degli anticorpi anti-SARS-Cov-2 e la loro capacità neutralizzante confrontando i livelli nel periodo pre- e nei mesi successivi alla vaccinazione. I risultati hanno evidenziato che nel latte materno sono stati rilevati anticorpi specifici anti-SARS-Cov-2 fino a 6 settimane dopo la vaccinazione materna.

Jean B. Nachega et al.

Assessment of Clinical Outcomes Among Children and Adolescents Hospitalized With COVID-19 in 6 Sub-Saharan African Countries

JAMA Pediatr, https://jamanetwork.com/journals/jamapediatrics/fullarticle/2788373

CONTENUTO E COMMENTO: In questo studio di coorte condotto su circa 460 bambini e adolescenti ricoverati con COVID-19 in 6 paesi dell'Africa sub-sahariana, sono stati registrati tassi di morbilità e mortalità notevolmente superiori a quelli riportati dagli altri Paesi non appartenenti al continente Africano. Morbilità e mortalità inoltre sono indipendentemente associate a età < 1 anno e alla presenza di comorbidità, fra cui ipertensione, patologie respiratorie croniche e ematologiche.  I risultati di questo studio possono avere implicazioni per la pratica clinica e la politica sanitaria in materia di COVID-19 pediatrico nei Paesi Africani; dato il loro alto rischio di outcomes negativi, la vaccinazione e le cure per l’infezione da Sars-CoV2 sono necessarie per i bambini e gli adolescenti africani.

Shoji K et al

Clinical characteristics and outcomes of COVID-19 in pregnant women: a propensity score matched analysis of the data from the COVID-19 Registry Japan

Clinical Infectious Diseases, https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciac028/6509063

CONTENUTO E COMMENTO : Studio retrospettivo di coorte condotto utilizzando i dati del registro COVID-19 nazionale giapponese in cui 187 donne in gravidanza sono state matchate per gravità con 935 donne non in gravidanza per valutare i fattori di rischio di sviluppare malattia moderato-severa nelle donne in gravidanza.

I risultati hanno dimostrato che la gravidanza in sè rappresenta un fattore di rischio per forme moderato-severe e che nelle donne in gravidanza la presenza di comorbidità e le fasi avanzate di gravidanza (secondo e terzo trimestre) rappresentano fattori di rischio per  forme moderato-severe di COVID-19.

Walter E.B. et al.

Evaluation of the BNT162b2 Covid-19 Vaccine in Children 5 to 11 Years of Age

The NEJM, https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2116298?articleTools=true

CONTENUTO E COMMENTO : Trial clinico randomizzato dose finding di fase 1 con una fase 2 e 3 in corso, finalizzato a valutare la sicurezza, l’efficacia e l’immunogenicità di due dosi del vaccino BNT162b2 per Sars-CoV2 in una popolazione tra i 6 mesi e gli 11 anni di vita. (n=2268 nella fase 2-3). Nella fase 2-3 del trial i partecipanti sono stati randomizzati in un rapporto di 2:1 in un gruppo ricevente due somministrazioni di BNT162b2 al dosaggio 10 ug stabilito nella fase 1 ed un gruppo ricevente placebo. Il geometric mean ratio del titolo di anticorpi neutralizzanti per Sars-CoV2, ad un mese dalla seconda dose, è risultato essere pari a 1.04 (dati confrontati con quelli di una popolazione tra i 16 ed i 25 anni vaccinata). Tale valore ha rispettato i criteri prespecificati di successo di immunogenicità. Dei riceventi le due dosi di vaccino 3 hanno sviluppato il COVID-19 almeno a 7 giorni dalla seconda dose vs. 16 nel gruppo placebo. I dati, seppur preliminari, dimostrano un buon profilo di sicurezza, immunogenicità ed efficacia nella popolazione oggetto di studio di un ciclo vaccinale con due dosi da 10 ug di BNT162b2, somministrate a distanza di 21 giorni l’una dall’altra.  Bisognerà attendere ulteriori riscontri a lungo termine riguardanti la durata della risposta immunitaria ed il monitoraggio di eventuali eventi avversi, con un follow-up previsto dallo studio di almeno 4 anni.

JAMA Pediatr.,

file:///C:/Users/francesca.raffaelli/Downloads/jamapediatrics_rane_2021_ld_210032_1636646452.34233.pdf

CONTENUTO: Studio condotto negli Stati Uniti in cui è stato chiesto ai genitori di bambini di età compresa tra 2 e 17 anni lo stato di vaccinazione dei propri figli e/o se avessero intenzione di vaccinarli per il COVID-19. Nel giugno 2021, il 74,4% dei genitori erano dispoti al vaccino/vaccinati, mentre il 25,6% erano titubanti. Il 48% dei bambini di età compresa tra 12 e 15 anni e il 58% di età tra 16 e 17 anni aveva ricevuto almeno 1 dose di vaccino COVID-19. I genitori disposti al vaccino/vaccinati avevano maggiori probabilità di aver già vaccinato i loro figli o di volerli vaccinare immediatamente una volta diventati idonei, rispetto ai genitori che avevano mostrato esitazione. Tra i genitori disposti al vaccino/vaccinati, il 10% non vaccinerebbe immediatamente i propri figli. La ragione più comune dell'esitazione era la preoccupazione per gli effetti negativi a lungo termine. I genitori dei bambini in età scolare che hanno frequentato la scuola parzialmente o completamente a distanza, e quelli che hanno avuto una precedente infezione da COVID-19 o che conoscevano qualcuno che è deceduto per COVID-19, hanno manifestato una maggiore disponibilità alla vaccinazione dei propri figli.

COMMENTO: La causa principale di esitazione vaccinale per i genitori di minori eleggibili alla vaccinazione è di tipo culturale e basata sul timore di effetti collaterali di un vaccino di nuova formulazione testato su una coorte sperimentale limitata e controllata per un periodo di osservazione relativamente breve rispetto alla aspettativa di vita di un minore. Sul versante opposto, gli effetti collaterali legati all’impossibilità di frequentare la scuola o dipendenti dall’isolamento non sono sufficientemente noti e comunque non tali da superare il timore di una tossicità a medio lungo termine imprevedibile. I pediatri sono dunque chiamati ad un’attenta comunicazione in merito al rapporto rischio potenziale/beneficio reale della vaccinazione estesa anche a bambini in età scolare soprattutto per ridurre la circolazione del virus e limitare gli effetti dell’infezione in generale e oggi sopraattutto in età pediatrica, richiamando in partcicolare i rischi di MIS-C, long COVID, e soprattutto gli effetti dannosi certi di carattere neuropsichico.

McDaniel, Charles Griffin et al.

Coagulation Abnormalities and Clinical Complications in Children With SARS-CoV-2: A Systematic Review of 48,322 Patients

Journal of Pediatric Hematology/Oncology,

https://journals.lww.com/jphoonline/Abstract/9000/Coagulation_Abnormalities_and_Clinical.96713.aspx

CONTENUTO: Revisione sistematica della letteratura con l’obiettivo di analizzare i dati finora disponibili riguardati le alterazioni della coagulazione dovute all’infezione da Sars-CoV-2 nei bambini. Trentaquattro (27%) studi hanno riportato complicanze trombotiche in 504 pazienti, di cui la sede più comune era quella cerebrale. Trentuno (25%) studi hanno riportato sanguinamenti in 410 pazienti, i più comuni quelli cutanei. Novantotto (78%) studi hanno riportato valori di laboratorio anomali in 6580 pazienti, i più comuni erano i livelli aumentati di d-dimero. Infine, 56 (44%) studi hanno riportato l'uso di anticoagulante e/o antiaggregante in 3124 pazienti.

COMMENTO: Questa revisione sistemataica della letteratura inerente la COVID-19 conferma anche nel bambino la presenza di alterazioni della coagulazione, circa 3/4 dei casi, in 1/3 dei quali si quadri trombotici specie cerebrali ed emorragici specie cutanei. Queste alterazioni però non possono essere assunte come identichee a quelle della popolaione adulta a causa delle differenze legate all'età nel sistema di coagulazione. Rispetto agli adulti: a) lattanti e neonati hanno concentrazioni più basse di fattori di coagulazione, un tempo di formazione del coagulo prolungato e diverse strutture del coagulo di fibrina rispetto agli adulti; b) i bambini presentano espressione incompleta dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2), il recettore attraverso il quale il SARS-CoV-2 entra nelle cellule, che può ridurre l'infettività e rendere il loro sistema immunitario più efficiente nel rispondere alla SARS-COV-2.

Per quanto riguarda le alterazioni nei valori di laboratorio nei pazienti pediatrici con SARS-CoV-2 queste si dimostrano sono coerenti con quelle che si verificano negli adulti.

Anche la terapia è condotta sulla falsa riga di quello che si è fatto nella popolazione adulta in rapporto alla severità. In età pediatrica però resta il dilemma circa l’utilizzo di anticoagulanti terapeutici e/o antiaggreeganti piastrinici. Tuttavia, l'anticoagulazione profilattica (più spesso con eparina a basso peso molecolare) è associata a una diminuzione della mortalità senza aumento del rischio di eventi emorragici gravi. Nei neonati e nei bambini, potrebbe comunque esserci un ruolo per un'inibizione più mirata di alcuni fattori quali: IXa, Xa, Xia.

Stante la complessità dei meccanismi attivati, profilassi e trattamento della coagulazione in età padiatrica resta uno dei aspetti più sfidanti di questa malattia virale.

Robin Kahn et al.

Population- based study of multisystem inflammatory syndrome associated with COVID- 19 found that 36% of children had persistent symptoms

Acta Paediatrica, https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/apa.16191

CONTENUTO : Studio multicentrico, longitudinale e prospettico condotto in Svezia tra dicembre 2020 e maggio 2021, con l’obiettivo di descrivere gli outcomes della sindrome infiammatoria multisistema nei bambini (MIS-C) associata a COVID-19. Sono stati arruolati circa 130 bambini ed effettuato follow-up per 2 settimane dopo la diagnosi. Il 43% avevano alterazioni dell’emocromo, delle piastrine, dei livelli di albumina, ECG ed ecocardiogramma. Dopo 8 settimane, il 36% avevano sintomi persistenti (il più comune era la stanchezza) e il 5% aveva alterazioni evidenziate all’ecocardiogramma. I bambini più grandi e quelli che erano stati ricoverati in terapia intensiva più frequentemente riportavano sintomi a lungo termine.

COMMENTO : un ulteriore contributo che precisa il quadro di MIS-C che come e ancor più della semplice infezione può presentare conseguenze a breve medio termine. Tali quadri di long-COVID pediatrico presentano sintomi aspecifici quali la stanchezza talora associati e danni d’organo, in particolare cuore e fegato, oltre ad una relativa sofferenza midollare correlata al fisiologico recupero di una crasi ematica stressata dall’infezione e dagli interventi terapeutici che comportanto un certo grado di rebound funzionale. Di grande interesse l’ennesima prova di come l’età sia un fattore di rischio che deve indurre il pediatra a programmare un monitoraggio più intenso e prolungato nel bambino della terza infanzia e ancor più nell’adolescente.

Lorena Acevedo et al.

Mortality and clinical characteristics of multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) associated with covid-19 in critically ill patients: an observational multicenter study (MISCO study)

BMC Pediatrics,

https://bmcpediatr.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s12887-021-02974-9.pdf

CONTENUTO:  Studio di coorte osservazionale condotto in 14 unità di terapia intensiva pediatrica (PICUs) in Colombia tra il 1º aprile 2020 e il 31 gennaio 2021, con l’obiettivo di descrivere le caratteristiche cliniche della MIS-C nei bambini provenientei da Paesi a medio reddito e i fattori associati alla mortalità e a outcomes sfavorevoli. Sono stati arruolati 68 bambini, l'età media era di 7 anni. Il 35% era obeso o in sovrappeso. Tutti i bambini hanno avuto febbre della durata di almeno 5 giorni, il 70% diarrea e l'87% shock o disfunzione sistolica del miocardio. Nel 35% dei casi sono stati riscontrati aneurismi coronarici e il versamento pericardico nel 36%. Rispetto ai dati esistenti nei paesi ad alto reddito, si è osservato un tasso di mortalità più elevato (9 % vs. 1,8 %; p=0,001).  Nel valutare il gruppo di pazienti deceduti, è stata riscontrata una maggiore frequenza di livelli di ferritina superiori a 500 ngr/mL, così come maggiori complicazioni cardiovascolari rispetto ai pazienti sopravvissuti. I principali trattamenti ricevuti sono stati immunoglobuline (91%), supporto vasoattivo (76%), steroidi (70,5%) e antiaggreganti (44 %).

COMMENTO: La sindrome infiammatoria multisistemica associata alla SARS-CoV-2 in bambini critici che vivono in un paese a medio reddito ha alcune caratteristiche cliniche, di laboratorio e strumetali, diverse da quelle descritte nei paesi ad alto reddito. In particolare, la risposta infiammatoria e il coinvolgimento cardiovascolare sono le condizioni che, aggiunte alle difficoltà di accesso al sistema sanitario in paesi con risorse limitate, potrebbero spiegare la maggiore mortalità osservata in questi bambini. Sono necessari studi prospettici per confrontare le diverse strategie di diagnosi precoce, disponibilità di risorse, accessibilità ai servizi e anche tipo di trattamento disponibile e utilizzato per comprendere meglio le differenze prognostiche riscontrate e i risultati del MIS-C nei paesi con risorse limitate rispetto ai paesi ad alto reddito. Non stupisce comunque come, ancora una volta, si documenti che la salute è un bene prezioso ed il suo mantenimento un processo costoso che richiede risorse senza le quali è la fetta più fragile della popolazione a pagare il prezzo più alto. La speranza resta comunque quella che queste evidenze siano di monito a chi come noi dovrebbe realizzare oggi più che mai il grande valore di un sistema sanitaro universalistico e a chi, nel ruolo di decisore politico internazionalle, è chiamato a sostenere la salute dei bambini di un ‘villaggio globale’ in cui tutti dobbiamo riconoscerci essendo che anche questo virus non conosce frontiere.

Hari Krishnan Kanthimathinathan et al.

Critical Care

In the eye of the storm: impact of COVID-19 pandemic on admission patterns to paediatric intensive care units in the UK and Eire

Critical Care,

https://ccforum.biomedcentral.com/track/pdf/10.1186/s13054-021-03779-z.pdf

CONTENUTO: Studio retrospettivo di coorte condotto tra Gennaio e Dicembre 2020 analizzando un database centrale dei ricoveri in PICU, con l’obiettivo di analizzare l'impatto della pandemia sulle cause di ricovero in PICU e sulle caratteristiche dei pazienti nel Regno Unito e in Irlanda a confronto con il periodo pre-pandemico. Nel 2020 sono stati registrati 16.941 ricoveri rispetto ad una media annua di 20.643 dal 2016 al 2019. Nel 2020 si è registrata una riduzione di tutte le ammissioni PICU (18%), di quelle non pianificate (20%), di quelle programmate (15%) e di giorni di ricovero (25%). C'è stata una riduzione del 41% dei ricoveri per cause respiratorie e del 60% dei bambini con bronchiolite, ma un aumento dell'84% delle ammissioni per chetoacidosi diabetica nel 2020 rispetto agli anni precedenti. Sono stati registrati 420 bambini (2,4%) con PIMS-TS o COVID-19 durante il 2020.

COMMENTO: Dati estremamente solidi provenienti da un registro rodato ed estremamente affidabile che documenta come durante il periodo pandemico nel Regno Unito ed in Irlanda ci sia stata una riduzione significativa nella prevalenza, aggiustata per età e sesso, delle morti e dei ricoveri non pianificati in PICU, in particolare quelli secondari a malattie respiratorie. Mentre da un lato questi dati sembrano deporre per un impatto benefico degli interventi di salute pubblica basati sulle restrizioni durante la pandemia di COVID-19, un più ampio impatto sociale sulla salute dei bambini non è chiaro. E’ infatti evidente che come per l’adulto, anche per l’età pediatrica si siano registrati da un lato una minore capacità dei servizi sanitari di far fronte ai necessari interventi chirurgici maggiori programmati, non già per una maggiore occupazione delle PICU, ma per la necessità di spostare forze lavoro dai reparti pediatrici verso quelli dell’adulto; e dall’altra una ricaduta evidente sul piano dei ricoveri per complicanze dovute al ritardo diagnostico di patologie croniche ad esordio in età pediatrica, come nel caso paradmatico del diabete mellito di tipo 1. Tuttavia, queste evidenze, almeno in parte, potrebbero essere utili per una riflessione più approfondita relativamente ai costi e ai benefici per la popolazione pediatrica della continua adozione di interventi di salute pubblica.

Juliane Schneider et al.

JAMA Pediatr

The Role of Face Masks in the Recognition of Emotions by Preschool Children

JAMA Pediatr,

file:///C:/Users/francesca.raffaelli/Downloads/jamapediatrics_schneider_2021_ld_210026_1636482882.94106%20(1).pdf

CONTENUTO: studio di coorte condotto su circa 270 bambini con lo scopo di analizzare il ruolo delle mascherine sul riconoscimento delle espressioni di gioia, rabbia e tristezza nei bambini in età prescolare. Il tasso di risposta esatto nel riconoscimento delle emozioni è stato del 70,6% senza mascherinae vs 66,9% con mascherina, con una differenza signigicativa per il riconoscimento di gioia e tristezza, ma non per la rabbia. Il tasso di risposte corrette aumentava con l'età.

COMMENTO: Ci sono state preoccupazioni in merito al fatto che indossare la mascherina, così come è successo durante la pandemia, possa influenzare lo sviluppo psicomotorio dei bambini acquisizione ed in particolare l’acquisizione delle abilità di carattere cognitivo, relazionale ed emotivo. Questo studio cerca di rispondere a una delle tante domande che educatori e pediatri si sono posti a seguito delle condizioni ambientali imposte dall’attuale stato di emergenza: le capacità dei bambini in età prescolare di riconoscere le emozioni sono significativamente ostacolate dall'indossare una mascherina? Anche se si tratta di un esperimento ben controllato, l'approccio utilizzato non simula perfettamente la vita reale dove il tono della voce e il movimento dei volti trasmetterebbero ulteriori spunti comunicativi di tipo non verbale ai bambini. Date le piccole dimensioni dell'effetto (soprattutto rispetto al tasso complessivo di risposte corrette), questi risultati forniscono ampie rassicurazioni sul fatto che è improbabile che le maschere inibiscano la capacità dei bambini di comprendere le emozioni e dunque, almeno da questo punto di vista, i presidi di protezione individuale non influennzerebbero i rapporti interpersonali.

Supriya S. Jain et al.

COVID-19 Vaccination–Associated Myocarditis in Adolescents

Pediatrics, https://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/148/5/e2021053427.full.pdf

CONTENUTO: Studio retrospettivo condotto negli USA con l’obiettivo di analizzare la presentazione clinica, la prognosi a breve termine e le alterazioni del tessuto miocardico (evidenti alla RM cardiaca) in 63 pazienti pediatrici con miocardite associata alla vaccinazione contro Sars-CoV2-2. Tutti i bambini hanno ricevuto un vaccino a mRNA e tutti, tranne uno, hanno sviluppato la malattia dopo la seconda dose. Quattro pazienti hanno avuto una significativa aritmia; il 14% ha avuto una lieve disfunzione ventricolare sinistra all’ecocardiogramma; l'88% ha soddisfatto i criteri diagnostici CMR Lake Louise per la miocardite. Nessun paziente ha richiesto supporto inotropo, meccanico o circolatorio e non ci sono stati decessi. I dati di follow-up ottenuti nell'86% dei pazienti (in media dopo 35 giorni) hanno rivelato la risoluzione di sintomi, aritmie e disfunzioni ventricolari.

COMMENTO : Nel giugno 2021, il Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ha segnalato un tasso di miocardite post-vaccino anti-SARS-CoV2 più alto rispetto all’atteso sia nei giovani adulti sia negli adolescenti. Il danno miocardico è stato oggetto di paarticolare attenzione da parte degli organi regolaatori essendo già noti i tassi di comparsa di tale complicanza a seguito di vaccinazioni per tetano, varicella e influenza. Il lavoro, che riporta la più ampia casistica mai studiata, mette anche in rilievo le differenze tra l’interessamento miocardico in corso di MIS-C e la miocardite post vaccinica che appare meno severa, autolimitante in tempi più brevi, prevalentemente associata ad edema del tessuto miocardico e con funzione ventricolare preservata. Sarà comunque fondamentale mantenere alta la guardia soprattutto nel monitoraggio a distanza di questi soggetti con lesione miocardica anche minima, soprattutto nell’ottica di estendere la vaccinazione alla fascia d’età pediatrica 5-11 anni.

Dolores Sabina Romero Ramírez et al.

SARS-CoV-2 Antibodies in Breast Milk After Vaccination

Pediatrics, https://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/148/5/e2021052286.full.pdf

CONTENUTO: : Studio prospettico condotto in Spagna con lo scopo di analizzare la presenza di anticorpi anti-Sars-CoV-2 nel latte materno in seguito alla vaccinazione. Sono state arruolate 93 donne, tutte vaccinate con vaccini a mRNA (94% con Pfizer). I risultati hanno evidenziato un’associazione tra la vaccinazione e specifiche concentrazioni di immunoglobuline nel latte materno. Questo effetto era più pronunciato quando la durata dell’allattamento superava i 23 mesi.

COMMENTO : ancora un elemento a favore dell’allattamento materno che attraverso IgG, IgA e IgM secretorie, oligosaccaridi, glicoproteine, citochine e leucociti, promuove lo sviluppo dell'immunocompetenza del neonato svolgendo un ruolo chiave nella protezione passiva ed attiva del bambino dalle infezioni. Il lavoro dimostra come anche la vaccinazione con vaccini a mRNA, oltre alla malattia, sia in grado di indurre la sintesi di IgG ed IgA e in misura molto minore di IgM anti-SARS-Cov2 che tra l’altro perdurano per quasi due anni.

Maria Giulia Conti et al.

Immune Response of Neonates Born to Mothers Infected With SARS-CoV-2

JAMA Netw Open, https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2785791

CONTENUTO : :  Studio prospettico di coorte condotto in Italia su 21 madri risultate positive a SARS-Cov-2 al momento del parto e sui loro 22 neonati con l’obiettivo di analizzare la produzione di anticorpi sistemici (dosando gli anticorpi presenti nel siero) e mucosali (dosando gli anticorpi presenti nel latte materno e nella saliva dei neonati) durante i primi 2 mesi di vita dei neonati. Sono stati osservati un caso di trasmissione verticale e un caso di infezione orizzontale. I neonati che hanno ricevuto latte materno durante i primi 2 mesi di vita avevano livelli di anticorpi salivari IgA significativamente più elevati rispetto ai neonati alimentati con latte artificiale, e complessi immunitari IgA spike sono stati rilevati nel latte materno.

COMMENTO : Questo studio di coorte è a sostegno dell’ipotesi secondo la quale la protezione materna verso l’infezione da SARS-CoV2 va oltre l'immunità passiva, come dimostra la presenza di immunocomplessi nel latte materno in gradi di stimolare lo sviluppo attivo del sistema immunitario neonatale. Il sistema immunitario materno, dunque, stimola e indirizza il sistema immunitario neonatale alla protezione attiva attraverso il trasferimento di immunocomplessi nel latte materno, integrando i meccanismi di difesa passiva del neonato che si realizza attraverso il passaggio transplacentare degli anticorpi IgG materni e degli anticorpi sIgA attraverso il latte materno. Questo paper contribuisce alla spiegazione della resistenza dei neonati all'infezione e alla malattia da SARS-CoV-2, mentre la resistenza dei bambini resta oggetto di intense ricerche comunque in corso.

Eirini Kostopoulou et al.

The impact of COVID-19 on paediatric emergency department visits. A one-year retrospective study

Pediatr Res, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8556833/pdf/41390_2021_Article_1815.pdf

CONTENUTO:  : Studio retrospettivo condotto in Grecia che ha analizzato il numero e la tipologia di accessi presso il Dipartimento di Emergenza Pediatrico da Marzo 2020 a Febbraio 2021 a confronto con i dati dell’anno precedente in era pre-COVID. Si è registrato una riduzione sostanziale del numero totale di visite e l'aumento del tasso di ammissione durante la pandemia da COVID-19 rispetto all'anno precedente. Febbre e/o sintomi respiratori erano i sintomi più frequentemente riportati in entrambi i periodi.

COMMENTO : questo lavoro mette in evidenza sul lungo periodo il fenomeno che ha interessato tutti i servizi di pronto soccorso (PS) pediatrico. Le misure messe in atto per la prevenzione dell’infezione da SARS-CoV2 combinate con la sospensione della frequenza scolastica ha determinato una drastica riduzione degli accessi ai servizi di pronto soccorso pediatrico in tutti i paesi del mondo occidentale. Questo fenomeno è in gran parte spiegabile con una sensibile riduzione delle banali infezioni ricorrenti che sono la principale ragione di ricorso alle visite in urgenza ai PS soprattutto delle aree urbane. Anche una certa reticenza ad esporre i piccoli ad ambienti ospedalieri talora convertiti in parte in COVID Hospital ha giocato un certo ruolo evidenziando la diffidenza verso l’efficacia preventiva di percorsi nosocomiali in diverso modo e misura separati. Il fenomeno. Rilevanti e da sottoscrivere le considerazioni finali degli Autori che sottolineano come questa osservazione evidenzi la necessità di rivalutare le future strategie di prevenzione delle infezioni, l'adeguamento dei sistemi sanitari alle esigenze e, soprattutto direi, la necessità di educare i genitori in modo il ricorso alle cure mediche in un ambiente sanitario siano più appropriate.

Atyeo C, et al.

COVID-19 mRNA vaccines drive differential antibody Fc-functional profiles in pregnant, lactating, and nonpregnant women

Science Transl Med., https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abi8631

CONTENUTO : Studio di esplorante la risposta immunitaria ai vaccini a mRNA (Moderna e Pfitzer) di una coorte di donne gravide (n= 84), non gravide (n= 16) e in corso di allattamento (n = 31). Confrontando le carratteristiche della risposta umorale di queste tre categorie lo studio mette in luce che, sebbene il titolo anticorpale finale fosse paragonabile, la funzione anticorpale si è manifestata con ritardo sia nelle donne donne gravide che in corso di allattamento rispetto alle donne non gravide. Tale differenza non veniva più riscontrata dopo la seconda dose. Questi risultati sottolineano la cruciale importanza di completare il ciclo vaccinale per donne gravide e in corso di allattamento.

COMMENTO: Un importante lavoro che suggerisce l’importanza del vaccino anti-SARS-CoV-2 e dei vaccini in generale in un ulteriore coorte di soggetti, come le donne in gravidanza o in corso di allattamento, in cui è noto che la risposta immunitaria è transitoriamente meno efficace, come nel caso delle funzioni anticorpali effetrici dei vaccini anti-SARS-CoV-2.

Constanze Heinzel et al.

Non-Invasive Antibody Assessment in Saliva to Determine SARS-CoV-2 Exposure in Young Children

Front Immunol., https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8531807/pdf/fimmu-12-753435.pdf

CONTENUTO : Il test ELISA salivare per la ricerca di anticorpi anti Sars-CoV-2 è stato testato su campioni di saliva prelevati nell'autunno 2020 da bambini di età compresa tra 1 e 10 anni che partecipano a uno studio prospettico e longitudinale in corso per determinare l'incidenza delle infezioni da SARS-Cov-2 nei bambini e adolescenti nella città di Tubinga (Germania). Dall’analisi dei dati ottenuti è emerso che il test ELISA sulla saliva è uno strumento valido e adatto per consentire indagini sulla popolazione per stimare la prevalenza degli anticorpi anti SARS-Cov-2. Utilizzando il campionamento non invasivo e il test ELISA sulla saliva, lo studio ha evidenziato che la prevalenza di anticorpi nei neonati e nei bambini che frequentano strutture prescolastiche era significativamente inferiore rispetto ai bambini che frequentano le scuole primarie.

COMMENTO : Studi di sieroprevalenza che rivelino le risposte anticorpali al SARS-CoV-2 come marker di una precedente infezione o vaccinazione, permetteno di stimare la proporzione della popolazione infettata (e/o vaccinata).

Questo indicatore è utile per monitorare la progressione della pandemia e fornisce una valutazione quantitiva approssimata della percentuale di individui con potenziale immunità protettiva. Le concentrazioni di anticorpi sono tipicamente valutate nel sangue, ma i soggetti valutati, in particolare i bambini piccoli e i loro genitori, sono pesso riluttanti alla flebotomia se non strettamente richiesta dal punto di vista medico. La possibilità di disporre di procedure diagnostiche meno invasive è dunque un presupposto fondamentale per estendere il monitoraggio universale soprattutto in queste fasi tardive della pandemia con una quota di popolazione, specie d’età pediatrica dunque prevalentemente non vaccinata, che potrebbe comunque essere stata infettata in maniera non sintomatica e presentare titoli protettivi di anticorpi anti SAR-CoV2.

Zeynep Ertem et al.

The impact of school opening model on SARS-CoV-2 community incidence and mortality

Nature Medicine, https://www.nature.com/articles/s41591-021-01563-8.pdf

CONTENUTO : Studio di coorte retrospettivo osservazionale condotto negli USA con l’obiettivo di valutare l’effetto della modalità di frequenza scolastica sul numero di casi di infezione da SARS-Cov-2 da luglio a settembre 2020 nei bambini, prima che la variante Delta fosse predominante. Dall’analisi è emerso che, nella maggior parte delle regioni, i tassi di incidenza dell’infezione da SARS-Cov-2 non erano statisticamente diversi nelle contee in cui la scuola veniva frequentata in presenza rispetto a quelle in cui è stata adottata la didattica a distanza. Nel Sud c'è stato un aumento significativo e sostenuto dei casi settimanali tra le contee che hanno adottato modalità ibrida o tradizionale di frequenza, con un aumento dei casi tra i bambini e tra gli adulti.

COMMENTO : Sebbene i dati dimostrino che i bambini, in particolare della fascia d’età 6-11 anni (scuole elementari) sono a basso rischio di COVID-19 grave, il ruolo che i bambini possono svolgere nella trasmissione domestica e comunitaria della SARS-CoV-2 non è ancora definito in maniera incofutabile.Questo studio si aggiunge a un crescente letteratura sull'impatto della chiusura delle scuole come misura politica per ridurre il numero di riproduttori di base della SARS-CoV-2. I primi rapporti suggerivano che le chiusure delle scuole erano associate a riduzioni della mortaalità da COVID-19, ma la simultanea attuazione di misure di salute pubblica, l'impatto della chiusura delle scuole non poteva essere delineato completamente. Altre indagini hanno trovato risultati contrastanti fino a meta-analisi che ci hanno mostrato come gli studi con il più basso rischio di bias statistico non abbiano rilevato un sostanziale impatto della modalità scolastica sull'incidenza nella comunità della COVID-19. In ultima analisi, sembra confermato che l’apertura delle scuole per una didattica in presenza durante la pandemia contribuisce solo minimamente all'incidenza sostenuta di infezioni nella comunità, a condizione che contemporaneamente si adottino altre misure di sicurezza pubblica tra cui il distanziamento interpersonale, l’utilizzo della mascherina e l’igiene personale ed ambientale.

Qianling Shi et al.

EClinicalMedicine

Risk factors for poor prognosis in children and adolescents with COVID-19: A systematic review and meta-analysis

EClinicalMedicine,https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8523335/pdf/main.pdf

CONTENUTO : Review sistematica e meta-analisi condotta allo scopo di identificare i predittori di prognosi sfavorevole di COVID-19 in bambini e adolescenti. Sono stati inclusi 56 studi presenti nei database della letteratura fino al luglio 2021, per un totale di circa 79mila pazienti. Dall’analisi è emerso che i fattori associati   a prognosi sfavorevole nei bambini e adolescenti con COVID-19 sono le malattie cardiache congenite, le malattie polmonari croniche, le malattie neurologiche, obesità, MIS-C, la presenza di difficoltà respiratorie, ARDS, insufficienza renale acuta, sintomi gastrointestinali, elevata PCR e D-dimeri.

COMMENTO : Studio metanalitico di enorme consistenza numerica che si propone di ridurre le controversie in merito ai fattori di prognostici sfavorevoli per lo sviluppo di COVID-19 con prognosi sfavorevole in bambini e adolescenti. La maggior parte degli studi inclusi, tuttavia ha mostrato un significativo rischio di distorsione e richiamato l’assoluta necessità di compiere maggiori sforzi per una condivisa definizione degli esiti di malattia senza la quale è difficile raggiungere solidi evidenze anche su ampie casistiche. Dunque, al di là della conferma delle comorbidità e degli aspetti clinici prognosticamente sfavorevoli, la pubblicazione merita di essere considerata per la sua valenza propositiva che richiama i pediatri ad uno sforzo universale di definizione dei criteri e degli standard diagnostici da adottare per la popolazione d’età pediatrica affetta da COVID-19.

Jianbo Shao et al.

Factors associated with the time to return negative RT-PCR from COVID-19 in paediatric patients: a retrospective cohort study

BMJ Open, https://bmjopen.bmj.com/content/bmjopen/11/10/e052609.full.pdf

CONTENUTO : Studio retrospettivo di coorte condotto in Cina su circa 200 bambini ricoverati per COVID-19 nel 2020 con l’obiettivo di descrivere le caratteristiche epidemiologiche e cliniche e i fattori potenzialmente legati alla negativizzazione del tampone molecolare per Sars-CoV2. La maggior parte dei pazienti (69.5%) hanno avuto un’infezione lieve, il 10.7% moderata e il 18% erano asintomatici. Dall’analisi statistica è emerso che i tempi di negativizzazione erano più lunghi in caso di episodi di emesi, di presenza di complicanze o di infezione confermata nei membri della famiglia. Non sono stati evidenziati effetti favorevoli significativi a seguito dell’utilizzo della medicina tradizionale cinese quando i pazienti hanno ricevuto il trattamento antivirale.

COMMENTO : Questo studio ribadisce ancora una volta che la trasmissione intra-famigliare è la principale via di infezione per i casi pediatrici di COVID-19 e sembra suggerire che la comparsa di emesi comporti un tempo superiore di negativizzazione. Anche in età pediatrica, dunque, l’interessamento gastrointestinale potrebbe comportare un decorso peggiore e nello specifico più prolungato anche se non più grave come succede per l’adulto. In tal senso, gli AA stressano, a mio parere in maniera azzardata, come la modalità di trasmissione possa rappresentare un fattore determinante il decorso clinico del COVID-19.

 Lael M Yonker et al.

Virologic features of SARS-CoV-2 infection in children

The Journal of Infectious Diseases, https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiab509/6396772

CONTENUTO: Studio osservazionale condotto negli USA con l’obiettivo di analizzare le caratteristiche virologiche fondamentali di SARS-Cov-2 in una popolazione di 110 bambini con manifestazioni cliniche diverse. L'età non si è dimostrata influente sulla carica virale. La contagiosità era più elevata nei bambini nei primi cinque giorni di malattia, i bambini asintomatici e sintomatici possono avere elevate cariche virali di SARS-Cov-2 vivo, infettivo, indipendentemente dalla gravità della malattia.

COMMENTO: L'impatto del virus sui bambini e il ruolo che i bambini giocano in questa pandemia è stato poco studiato ed è ancora poco noto. Inizialmente, i dati epidemiologici suggerivano che i bambini potessero essere relativamente risparmiati dall'infezione, tuttavia, quando il test COVID-19 è diventato più disponibile, è stato sempre più evidente che i bambini possono essere infettati dalla SARS-CoV-2 a tassi paragonabili a quelli degli adulti. Ad oggi quella pediatrica è l’età con i più alti tassi di infezione, il che probabilmente riflette una combinazione di aumento del numero di infezioni tra i bambini combinato con l'aumento dei tassi di vaccinazione tra gli adulti. La maggior parte dei bambini ha generalmente sintomi più lievi quando infettati da SARS-CoV-2, anche se un piccolo sottoinsieme di individui sviluppa una malattia in forma grave. Questo lavoro riporta una dato preciso negli USA : oltre 300 decessi su oltre 16.000 bambini ricoverati per COVID-19 acuta. Una comprensione di base delle caratteristiche virali dell'infezione da SARS-CoV-2 nei bambini è un prerequisito necessario per comprendere la patogenesi di gravi presentazioni di COVID-19.

Con l'emergere di varianti virali che aumentano il potenziale di trasmissione e/o riducono l'efficacia del vaccino, l'importanza di identificare i potenziali serbatoi di replicazione e trasmissione virale è quanto mai rilevante. Dunque definire le caratteristiche virologiche dell'infezione da SARS-CoV-2 nei bambini e il loro potenziale di trasmissione del virus da parte dei bambini faciliterà il processo decisionale in materia di salute pubblica per le popolazioni pediatriche (frequenza scolastica, quarantena, vaccinazioni in età <12 anni).

I risultati di questo studio suggeriscono che le popolazioni pediatriche, specie perchè non vaccinate, hanno il potenziale per servire come serbatoio comunitario di virus che si replica attivamente, con implicazioni sia per le nuove ondate di infezione che per l'evoluzione delle varianti virali.

Rebecca C. Woodruff et al.

Risk Factors for Severe COVID-19 in Children

Pediatrics, https://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/early/2021/10/21/peds.2021-053418.full.pdf

CONTENUTO: Studio osservazionale condotto negli USA su circa 3000 bambini identificati tramite un network nazionale di sorveglianza con l’obiettivo di individuare i fattori di rischio di infezione severa da SARS-CoV2 (intesa come necessità di ricovero in terapia intensiva, ventilazione meccanica invasiva o decesso). Il 30% dei bambini ricoverati hanno avuto una forma grave e lo 0.5% è deceduta durante il ricovero. Tra i bambini <2 anni i fattori di rischio evidenziati erano la pregressa patologia polmonare cronica e cardiovascolare, alterazioni neurologiche, prematurità e le alterazioni delle vie respiratorie; fra i bambini fra i 2 e i 17 anni invece sono stati evidenziati la nutrizione artificiale, il diabete e l’obesità.

COMMENTO : anche questo studio rafforza, con numeri quanto mai importanti e ottima metodologia d’indagine, il concetto che inevitabilmente, anche per l’età pediatrica e adolescenziale, la presenza di una o più comorbidità croniche, comporta un maggior rischio di infezione severa da SARS-CoV2. E’ dunque lapalissiano come anche per queste fascie d’età ben si è fatto a promuovere una rapida, prioritaria e capillare copertura vaccinale per i soggetti fragili d’età >12 anni e ben si farà a seguire una simile strategia per i più piccoli tra cui spiccano sempre e comunque i grandi prematuri.

Ulrike Ravens-Sieberer et al.

Quality of life and mental health in children and adolescents during the first year of the COVID-19 pandemic: results of a two-wave nationwide population-based study

European Child & Adolescent Psychiatry, https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00787-021-01889-1.pdf   

CONTENUTO: Studio longitudinale nazionale (Germania) condotto durante le due ondate della pandemia da SARS-CoV2 (maggio/giugno 2020 e dicembre 2020/gennaio 2021) con l'obiettivo di valutare i cambiamenti nella qualità della vita e nella salute mentale dei bambini e degli adolescenti. Sono stati arruolati in totale circa 1900 bambini e adolescenti dai 7 ai 17 anni con i loro genitori. E’ emerso che la qualità della vita dei bambini e adolescenti è peggiorata durante la pandemia, sono aumentati nel tempo i problemi emotivi, i problemi di salute mentale, l’ansia, i sintomi depressivi e psicosomatici; tuttavia il cambiamento dei problemi globali di salute mentale dalla prima alla seconda ondata non è stato significativo. I bambini socialmente svantaggiati e quelli con genitori mentalmente oppressi erano particolarmente a rischio di compromissione della salute mentale, mentre il sesso femminile, l'età più avanzata, un clima familiare positivo e un sostegno sociale erano associati a minore insorgenza di problemi di salute mentale.

COMMENTO : l’interpretazione di questi studi deve essere attentamente valutata in considerazione delle realtà socio-culturali in cui sono stati condotti. E’ ovvio infatti che i fattori socioculturali in cui la famiglia e tutti i sistemi di supporto ad essa si sono trovati ad affrontare la pandemia siano diversi nei diversi paesi anche d’Europa. Il lavoro, molto ben condotto sotto il profilo del metodo, rivela comunque quello che è stato evidenziato da altri studi e non poteva sfuggire, e non è sfuggito, a nessun operatore d’area pediatrica impegnato, a qualunque livello ed in qualunque ruolo, nell’assistenza al minore durante questi mesi pandemici. Quella pediatrica è un’età fragile che ha sofferto più di altre dei provvedimenti imposti per il controllo dell’infezione pandemica. La famiglia è il punto di forza della nostra società e dunque è su questo istituto che dovremmo indirizzare maggiori risorse perchè si riduca al minimo il prezzo che soprattutto i più fragili hanno pagato e pagheranno in termini di qualità di vita e salute mentale. A nessun lettore attento, sfuggirà comunque la domanda delle domande, ma quali e quanti di questi danni si rifletterà nello sviluppo delle future generazioni? Dovremmo porre attenzione per anni sulle cicatrici che questa piccola ‘guerra mondiale’ ha lasciato sul tessuto sociale della nostra civiltà.

Alana K. Otto et al.

Medical Admissions Among Adolescents With Eating Disorders During the COVID-19 Pandemic

Pediatrics, https://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/148/4/e2021052201.full.pdf

CONTENUTO: Studio retrospettivo osservazionale condotto in Michigan su pazienti tra i 10 e i 23 anni ricoverati per disturbi restrittivi del comportamento alimentare da Aprile 2020 a Marzo 2021, confrontati con i ricoveri pre-pandemia. L’analisi ha evidenziato che i ricoveri per disturbi del comportamento alimentare sono risultati significativamente aumentati durante la pandemia COVID-19. Le caratteristiche demografiche invece erano sovrapponibili fra i ricoveri pre-pandemia e quelli nel corso della pandemia, con un aumento dei pazienti con assicurazione sanitaria privata rispetto all’era pre-COVID.

COMMENTO : ancora in linea con gli studi che misurano l’evidente fenomeno dei danni che la pandemia e le conseguenti misure restrittive imposte per un suo rapido controllo, anche questa ulteriore dimostrazione di incremento dei disturbi del comportamento alimentare (DCA). Anche in Italia il fenomeno è stato evidente durante e dopo il lockdown in entrambe le facce della stessa medaglia : anoressia e obesità. In estrema sintesi secondo i dati della Società Italina di Pediatria Preventiva e Sociale tre i punti chiave :

- Le misure di contenimento dell’epidemia hanno costretto i bambini ad una maggiore sedentarietà ed in particolare il maggior tempo di utilizzo di computer, TV e videogiochi sia per le attività scolastiche che per la comunicazione sociale ha contribuito ad aumentare il numero degli spuntini, con conseguente aumento del peso.

- I bambini obesi hanno una più alta incidenza di forme severe di COVID-19: l’aumentata espressione di ACE2 nei soggetti obesi porta ad un aumento dell’ingresso del virus ed inoltre l’elevata adiposità viscerale può aumentare i livelli di citochine infiammatorie correlate alla gravità del COVID-19.

- L’aumentata esposizione ai social media dovuta alle restrizioni del lockdown ha amplificato l’importanza dell’immagine corporea inducendo in adolescenti predisposti un aumento dell’incidenza di DCA.

Musa SS., et al.

Vertical Transmission of SARS-CoV-2: A Systematic Review of Systematic Reviews

Viruses,https://www.mdpi.com/1999-4915/13/9/1877/htm

CONTENUTO: Questa revisione sistematica fornisce una panoramica generale sulla trasmissione materno-fetale del SARS-CoV-2, che è risultata possibile.

I risultati hanno anche indicato che la modalità del parto per le donne infette da SARS-CoV-2 non ha effetti significativi sul rischio di Infezione da COVID-19 per i neonati. E’ ormai evidente invece che il COVID-19 impatti negativamente sulla salute della donna gravida.

COMMENTO : Lavoro interessante ed articolato.Questa review include tutta una serie di case report, ricerche primarie, clinical practice, studi caso/controlloe studi osservazionali, per valutare l’effetto dell’infezione da SARS-CoV-2 sulle donne in stato di gravidanza. Gli autori hanno identificato ben 947 citazioni e di queste hanno incluso nell’analisi 69 studi. L’infezione madre-bambino era per il 70% di natura ambientale e per il 20% a trasmissione verticale. La modalità del parto non influenzava il rischio di infezione per il bambino, ma la trasmissione verticale del virus al bambino e stata verificata durante il periodo della gestazione un’ulteriore ricerca sarebbe valutare gli effetti degli eventi avversi sui bambini dopo la nascita, se infettati dal virus.

Kanecia O Zimmerman et al.

Community SARS-CoV-2 Surge and Within-School Transmission

Pediatrics, https://pediatrics.aappublications.org/content/pediatrics/148/4/e2021052686.full.pdf

CONTENUTO: Studio osservazionale condotto in North Carolina (USA) in 13 distretti scolastici e in più di 100.000 studenti con l’obiettivo di descrivere la trasmissione scolastica di Sars-CoV2 durante l’ondata dello scorso inverno. E’ stato osservato che le infezioni acquisite in comunità tra i bambini in età scolare sono aumentate durante l’ondata invernale, ma le infezioni acquisite nelle scuole sono rimaste stabili e non comuni, con un tasso di casi secondari <1%.

COMMENTO: il tema della scuola è attualmente quanto mai attuale e il lavoro qui proposto è un importante contributo.

Pur con alcuni limiti di cui il principale è stato quello che prevedeva la segnalazione dei casi su base volontaria, il lavoro dimostra su un’ampia casistica come con una stretta aderenza all’uso della mascherina e alla misure di distanziamento interpersonale, l'infezione da SARS-CoV-2 contratta a scuola è rara, anche in un contesto di alti tassi di infezione nella comunità. Questa ulteriore evidenza e coerente con altre precedenti e ci conferma che le scuole possono e devono riaprire in sicurezza.

Pooja S. Tandon et al.

Association of Children’s Physical Activity and Screen Time With Mental Health During the COVID-19 Pandemic

JAMA Netw Open, https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2784611

CONTENUTO: Studio osservazionale trasversale condotto negli Stati Uniti su circa 1000 bambini in età scolare con l’obiettivo di descrivere l’associazione fra l’attività fisica e il tempo trascorso davanti a uno schermo con la salute mentale dei bambini durante la pandemia COVID-19. I risultati hanno mostrato che i bambini che si sono impegnati di più in attività fisica e hanno trascorso meno tempo davanti a uno schermo hanno una salute mentale migliore, tenendo conto dei fattori di stress legati alla pandemia.

COMMENTO: Anche se gran parte delle nostre attenzioni  relative alla pandemia di COVID-19 si sono concentrate sull'infezione e le sue  immediate conseguenze, la pediatria ha avvertito quanto mai ippellente la necessità critica di affrontare anche le conseguenze a breve e lungo termine della pandemia in particolare sulla salute mentale dei bambini e ragazzi dai 4 ai 17 anni le cui famiglie sono state maggiormente interessaate a eventi correlati alla pandemia. Alla notevole preoccupazione relativa agli incremento dei tassi di aumento di peso e obesità secondari soprattutto alla riduzione dell’attività motoria e incremento del tempo trascorso davanti allo schermo, questo studio sottolinea che gli stessi comportamenti sono anche associati a riduzione della salute mentale specie nei bambini più grandi. Questi risultati suggeriscono che l'incremento dell’attività fisica e il contenimento del tempo trascorso davanti allo schermo possono essere obiettivi per promuovere la salute mentale dei bambini certamente durante la pandemia di COVID-19, ma (perchè no ?) anche dopo.

Eveline Y Wu et al

Current Cardiology Reports

Cardiac Manifestations of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MISC) Following COVID19

Current Cardiology Reports, https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s11886-021-01602-3.pdf

CONTENUTO: Review degli studi pubblicati su MIS-C associata a infezione da SARS-CoV-2 nei bambini con l’obiettivo di analizzare lo spettro di manifestazioni cardiache e il trattamento di tale condizione. Più dell’80% dei bambini affetti da MIC-S hanno un coinvolgimento cardiaco (miocardite, aneurismi delle coronarie, anomalie della conduzione e aritmie). Il trattamento prevede supporto inotropo, terapia immunomodulatoria e anticoagulante. Rari casi di miocardite sono stati inoltre descritti in corso di infezione da Sars-CoV2 e successivamente alla vaccinazione contro Sars-CoV2.

COMMENTO : Il coinvolgimento cardiaco si verifica nel 67-80% dei bambini con MIS-C ed è più comune nella MIS-C che non nella Malattia di Kawasaki. Le manifestazioni cardiache della MIS-C includono disfunzione ventricolare, aneurismi delle arterie coronariche, anomalie di conduzione e aritmie, e si presentano con una ampio spettro di gravità clinica.  Le attuali strategie di trattamento si sono dimostrate efficaci nel risolvere molti diquesti quadri cardiaci di gravità estremamente variabile, ma c'è ancora tanto spazio per il miglioramento della prognosi di questi forme le cui sequele sono oggi oggetto di attento studio prospettico. Collaborazioni multicentriche e registri saranno fondamentali per comprendere la storia naturale, perfezionare i criteri diagnostici, sviluppare algoritmi di stratificazione del rischio e ottimizzare la gestione di questa rilevante manifestazione clinica.

James W Antoon et al.

Factors Associated With COVID-19 Disease Severity in US Children and Adolescents

J Hosp Med, https://cdn.mdedge.com/files/s3fs-public/jhm01610603.PDF

CONTENUTO : Studio retrospettivo di coorte condotto in 45 Ospedali Pediatrici che ha incluso circa 19mila pazienti ospedalizzati per infezione da SARS-CoV-2 negli Stati Uniti con l’obiettivo di determinare i fattori di rischio di ricovero e di infezione grave. Quasi il 10% dei casi ha manifestato una forma molto grave di infezione, circa il 20% è stato ricoverato in Terapia Intensiva. I fattori associati con l’ospedalizzazione sono la presenza di assicurazione sanitaria, l’obesità/diabete mellito, l’asma, le patologia cardiovascolari, lo stato di immunosoppressione, la patologie polmonari e neurologiche pregresse. I fattori associati allo sviluppo di infezione grave sono invece l’età maggiore di 4 anni, l’obesità e il diabete mellito, le patologie cardiovascolari, neuromuscolari e polmonari pregresse.

COMMENTO: In questo studio condotto negli USA e dunque da interpretarsi in un setting assistenziale di un sistema sanitario non universalistico, tra i bambini con COVID-19 che hanno ricevuto cure presso gli ospedali pediatrici, ospedali generali, o dipartimenti di emergenza, il 20% è stato ricoverato, e di questi, il 21% ha necessitato di assistenza in terapia intensiva. I fattori di rischio rilevati come correlati ad una maggiore gravità del decorso di malattia vengono qui opportunamente riproposti come fattori che dovrebbero essere considerati come criteri di priorità di accesso alle strategie di prevenzione dell'infezione quali apprendimento a distanza, contenimento delle attività di gruppo, priorità di accesso al vaccino COVID-19 quando questo sarà approvato per i bambini di età <12 anni.

C. Branquinho et al.

COVID‑19 Pandemic and the Second Lockdown: The 3rd Wave of the Disease Through the Voice of Youth

Child Indicators Research, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8479493/pdf/12187_2021_Article_9865.pdf

CONTENUTO: Lo studio, con 592 partecipanti tra i 16 e 24 anni, valuta l’impatto delle misure di lockdown in Portogallo su diversi aspetti della vita dei giovani sia in termini di salute (comprese l’utilizzo di sostanze), di aspetti sociali e di rendimento scolastico/universitario evidenziando la necessità di un supporto psicologico che accompagni le misure di contenimento dell’infezione. 

COMMENTO: Questo articolo approfondisce uno degliimpatti più drammatici della pandemia, quello sui giovani adulti, colpiti indirettamente dalla crisi e dalle misure prese per il contenimento della circolazione di SARS-Cov-2. Si tratta dell’impatto psicologico in relazione alla scolarità interrotta, alla impossibilità di svolgere attività fisiche e ricreative, sulle abitudini alimentari, tra l’altro colpendo maggiormente il genere femminile.

Lund LC et al.

Post-acute effects of SARS-CoV-2 infection in individuals not requiring hospital admission: a Danish population-based cohort study

Lancet Infectious Diseases, https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(21)00211-5/fulltext

CONTENUTO: Studio restrospettiva esplorante il rischio di sviluppare complicanze, essere ricoverati o ricevere una nuova diagnosi in una coorte di 8.983 pazienti sopravvisuti a un ricovero per infezione da SARS-CoV2 a confronto con 80.894 pazienti dimessi da un ricovero non COVID-relato. Nella popolazione post-COVID, lo studio non ha registrato una significativo aumento dei ricoveri, ma ha rilevato un aumento della richiesta di prestazioni ambulatoriali.

COMMENTO: Questo studio danese retrospettivo valuta comparativamente 2 coorti di pazienti non ospedalizzati, una di pazienti con infezione da SARS-CoV-2 e l’altra, di pari numerosità, non affetti da Covid. Nella coorte di pazienti con Covid si riscontra un maggior rischio di persistenza di dispnea (con uso di farmaci broncodilatatori) e di eventi tromboembolici. Questo ha richiesto maggior ricorso a visite presso il medico di famiglia e gli ambulatori ospedalieri ma non di ospedalizzazione. Si tratta di una osservazione, nella prima ondata epidemica, degli effetti post-acuti dell’infezione da SARS-CoV-2. Queste informazioni possono guidare la programmazione di interventi di sanità pubblica.

Xue Zhang BS et al.

Symptoms and Health Outcomes Among Survivors of COVID-19 Infection 1 Year After Discharge From Hospitals in Wuhan, China

JAMA, https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2784558

CONTENUTO: Studio di coorte retrospettiva condotto su un pool di 2433 pazienti dimessi da un ricovero per COVID-19 nella prima fase della pandemia, a Wuhan. I sintomi riportati con maggiore frequenza sono stati astenia (sensazione di fatica), sudorazione profusa, senso di costrizione toracica e dolori muscolari. In questo studio, i soggetti sopravvissuti ad una malattia più grave hanno presentato un più alto rischio di riportare un qualche tipo di sintomo ad un anno di distanza dall’infezione acuta.

COMMENTO: Studio retrospettivo di coorte multicentrico condotto attraverso contatti telefonici a circa 1 anno di distanza dalla dimissione ospedaliera. Nel monitoraggio emergevano come fattori di rischio per la persistenza di sintomi l’età avanzata e la presenza di malattia grave durante il ricovero (presente nel 28% dei pazienti). Lo studio rappresenta una delle prime testimonianze di long Covid nella prima ondata epicemica di Wuhan, Cina.

Martillo MA et al

Postintensive Care Syndrome in Survivors of Critical Illness Related to Coronavirus Disease 2019: Cohort Study From a New York City Critical Care Recovery Clinic

Critical Care Medicine, https://journals.lww.com/ccmjournal/Fulltext/2021/09000/Postintensive_Care_Syndrome_in_Survivors_of.5.aspx

CONTENUTO: Studio osservazionale che mostra una prevalenza di oltre 90% della sindrome « post-rianimazione » (PICS, definita sul piano fisico, psichiatrico e cognitivo) in una coorte di 45 pazienti dimessi dopo ricovero di almeno 7 giorni in terapia intensiva per COVID-19.

COMMENTO: I pazienti con COVID 19 che hanno avuto una malattia più severa e ricoverati in terapia intensiva pagano un prezzo pesante, con elevata probabilità di sviluppare una sindrome post Covid in termini fisici e neurocognitivi. Viene sottolineata l’importanza di elaborare una strategia di supporto e trattamento dopo il ricovero in Terapia Intensiva nelle forme più gravi. Nonostante il grande interesse, il limite dello studio è il campione relativamente piccolo della popolazione in studio che proviene da un unico centro universitario.

Siddiqui S et al

Pathological disease in the lung periphery after acute COVID-19

The Lancet Respiratory Medicine, https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(21)00378-7/fulltext

CONTENUTO: Disamina delle evidenze sulla persistenza di sintomi dopo l’infezione da SARS-CoV-2 (“long COVID”): essa appare frequente, fino al 30-50% in chi è stato ricoverato per COVID-19. Le prove di funzionalità respiratoria e in particolare lo studio della diffusione di CO (DLCO), influenzata dal danno capillare, appare il metodo di screening più affidabile.

COMMENTO: Studio solido su una popolazione di 1000 pazienti sulle sequele post Covid puntando l’accento sui deficit respiratori persistenti nei mesi successivi al ricovero. La preesistenza della bronchite cronica ostruttiva esita in un quadro di maggior serietà post ricovero. Importante quindi focalizzare l’attenzione su questa categoria di pazienti fragili.

Golan Y et al

Evaluation of Messenger RNA From COVID-19 BTN162b2 and mRNA-1273 Vaccines in Human Milk

JAMA, July 2021 ; DOI: 10.1001/jamapediatrics.2021.1929

COMMENTO : A total of 7 breastfeeding mothers (mean [SD] age, 37.8 [5.8] years) volunteered for this study (Table). Their children ranged in age from 1 month to 3 years. Postvaccination milk samples were collected 4 to 48 hours after administration of the BNT162b2 (n = 5) or mRNA-1273 (n = 2) vaccines. Analysis of 13 human milk samples collected 24 hours after vaccination, including multiple time points (4 to 48 hours) from a single participant, revealed that none of the samples showed detectable levels of vaccine mRNA in any component of the milk.

Buonsenso D et al

Children and SARS-CoV-2 transmission: a step closer to better understanding and evidence-based interventions?

CID, Jube 2021; DOI: 10.1093/cid/ciab559

COMMENTO: The scientific community has worked incredibly hard over the past year and will continue to do so to provide evidence-based Information. With the growing number of effective vaccines and their extension to children, the aim of making schools safer is even closer. We are doing our best as clinicians and researchers. Will policy makers, with the new evidence available, do their best to guarantee the basic children’s rights to health and education?

Ministero della Salute isrealiano

The Ministry of Health Recommends Having Teens 12-15 Years of Age Vaccinated

Comunicato stampa

https://www.gov.il/en/departments/news/21062021-02

COMMENTO: Following the increase in COVID-19 morbidity among children in recent days, and in light of the recent outbreaks in schools in Modi'in, Binyamina, and other places as a result of variants to the virus, an emergency meeting was held last night in the Ministry of Health between a team of experts and the Epidemic Response Team on the subject of extending vaccines to adolescents ages 12-15.

During the discussion, the results of the vaccination of adolescents in Israel so far was discussed, as well as the situation in the United States, were 2.5 million adolescents have been vaccinated so far without any concerning side effects. This is following research performed in Israel which showed very rare and side effects which were not severe.

McArdle A et al

Treatment of Multisystem Inflammatory Syndrome in Children

NEJM, June 2021; DOI: 10.1056/NEJMoa2102968

COMMENTO: BACKGROUND : Evidence is urgently needed to support treatment decisions for children with multisystem inflammatory syndrome (MIS-C) associated with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2.

METHODS : We performed an international observational cohort study of clinical and outcome data regarding suspected MIS-C that had been uploaded by physicians onto a Web-based database. We used inverse-probability weighting and generalized linear models to evaluate intravenous immune globulin (IVIG) as a reference, as compared with IVIG plus glucocorticoids and glucocorticoids alone. There were two primary outcomes: the first was a composite of inotropic support or mechanical ventilation by day 2 or later or death; the second was a reduction in disease severity on an ordinal scale by day 2. Secondary outcomes included treatment escalation and the time until a reduction in organ failure and inflammation.

RESULTS : Data were available regarding the course of treatment for 614 children from 32 countries from June 2020 through February 2021; 490 met the World Health Organization criteria for MIS-C. Of the 614 children with suspected MIS-C, 246 received primary treatment with IVIG alone, 208 with IVIG plus glucocorticoids, and 99 with glucocorticoids alone; 22 children received other treatment combinations, including biologic agents, and 39 received no immunomodulatory therapy. Receipt of inotropic or ventilatory support or death occurred in 56 patients who received IVIG plus glucocorticoids (adjusted odds ratio for the comparison with IVIG alone, 0.77; 95% confidence interval [CI], 0.33 to 1.82) and in 17 patients who received glucocorticoids alone (adjusted odds ratio, 0.54; 95% CI, 0.22 to 1.33). The adjusted odds ratios for a reduction in disease severity were similar in the two groups, as compared with IVIG alone (0.90 for IVIG plus glucocorticoids and 0.93 for glucocorticoids alone). The time until a reduction in disease severity was similar in the three groups.

CONCLUSIONS : We found no evidence that recovery from MIS-C differed after primary treatment with IVIG alone, IVIG plus glucocorticoids, or glucocorticoids alone, although significant differences may emerge as more data accrue.

Son MBF et al

Multisystem Inflammatory Syndrome in Children — Initial Therapy and Outcomes

NEJM, June 2021 ; DOI: 10.1056/NEJMoa2102605

COMMENTO : BACKGROUND : The assessment of real-world effectiveness of immunomodulatory medications for multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) may guide therapy.

METHODS : We analyzed surveillance data on inpatients younger than 21 years of age who had MIS-C and were admitted to 1 of 58 U.S. hospitals between March 15 and October 31, 2020. The effectiveness of initial immunomodulatory therapy (day 0, indicating the first day any such therapy for MIS-C was given) with intravenous immune globulin (IVIG) plus glucocorticoids, as compared with IVIG alone, was evaluated with propensity-score matching and inverse probability weighting, with adjustment for baseline MIS-C severity and demographic characteristics. The primary outcome was cardiovascular dysfunction (a composite of left ventricular dysfunction or shock resulting in the use of vasopressors) on or after day 2. Secondary outcomes included the components of the primary outcome, the receipt of adjunctive treatment (glucocorticoids in patients not already receiving glucocorticoids on day 0, a biologic, or a second dose of IVIG) on or after day 1, and persistent or recurrent fever on or after day 2.

RESULTS : A total of 518 patients with MIS-C (median age, 8.7 years) received at least one immunomodulatory therapy; 75% had been previously healthy, and 9 died. In the propensity-score–matched analysis, initial treatment with IVIG plus glucocorticoids (103 patients) was associated with a lower risk of cardiovascular dysfunction on or after day 2 than IVIG alone (103 patients) (17% vs. 31%; risk ratio, 0.56; 95% confidence interval [CI], 0.34 to 0.94). The risks of the components of the composite outcome were also lower among those who received IVIG plus glucocorticoids: left ventricular dysfunction occurred in 8% and 17% of the patients, respectively (risk ratio, 0.46; 95% CI, 0.19 to 1.15), and shock resulting in vasopressor use in 13% and 24% (risk ratio, 0.54; 95% CI, 0.29 to 1.00). The use of adjunctive therapy was lower among patients who received IVIG plus glucocorticoids than among those who received IVIG alone (34% vs. 70%; risk ratio, 0.49; 95% CI, 0.36 to 0.65), but the risk of fever was unaffected (31% and 40%, respectively; risk ratio, 0.78; 95% CI, 0.53 to 1.13). The inverse-probability-weighted analysis confirmed the results of the propensity-score–matched analysis.

CONCLUSIONS : Among children and adolescents with MIS-C, initial treatment with IVIG plus glucocorticoids was associated with a lower risk of new or persistent cardiovascular dysfunction than IVIG alone.

Shimabukuro TT et al

Preliminary Findings of mRNA Covid-19 Vaccine Safety in Pregnant Persons

NEJM, April 2021 ; DOI: 10.1056/NEJMoa2104983

COMMENTO : BACKGROUND : Many pregnant persons in the United States are receiving messenger RNA (mRNA) coronavirus disease 2019 (Covid-19) vaccines, but data are limited on their safety in pregnancy.

METHODS : From December 14, 2020, to February 28, 2021, we used data from the “v-safe after vaccination health checker” surveillance system, the v-safe pregnancy registry, and the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) to characterize the initial safety of mRNA Covid-19 vaccines in pregnant persons.

RESULTS : A total of 35,691 v-safe participants 16 to 54 years of age identified as pregnant. Injection-site pain was reported more frequently among pregnant persons than among nonpregnant women, whereas headache, myalgia, chills, and fever were reported less frequently. Among 3958 participants enrolled in the v-safe pregnancy registry, 827 had a completed pregnancy, of which 115 (13.9%) resulted in a pregnancy loss and 712 (86.1%) resulted in a live birth (mostly among participants with vaccination in the third trimester). Adverse neonatal outcomes included preterm birth (in 9.4%) and small size for gestational age (in 3.2%); no neonatal deaths were reported. Although not directly comparable, calculated proportions of adverse pregnancy and neonatal outcomes in persons vaccinated against Covid-19 who had a completed pregnancy were similar to incidences reported in studies involving pregnant women that were conducted before the Covid-19 pandemic. Among 221 pregnancy-related adverse events reported to the VAERS, the most frequently reported event was spontaneous abortion (46 cases).

CONCLUSIONS : Preliminary findings did not show obvious safety signals among pregnant persons who received mRNA Covid-19 vaccines. However, more longitudinal follow-up, including follow-up of large numbers of women vaccinated earlier in pregnancy, is necessary to inform maternal, pregnancy, and infant outcomes.

Thompson LA et al

Children and COVID-19 Vaccines

JAMA, April 2021 ; doi: 10.1097/INF.0000000000003042

COMMENTO : While most children have had mild or no symptoms, thousands have been hospitalized and several hundred have died. Children with underlying conditions are more likely to experience severe effects of COVID-19, but even healthy children can be severely affected. Children can spread COVID-19 to others and also can have long-term effects that last months. For these reasons, children need to be protected from COVID-19.

Kompaniyets L et al

Underlying Medical Conditions Associated With Severe COVID-19 Illness Among Children

JAMA, June 2021; doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.11182

COMMENTO: Importance  Information on underlying conditions and severe COVID-19 illness among children is limited.

Objective  To examine the risk of severe COVID-19 illness among children associated with underlying medical conditions and medical complexity.

Design, Setting, and Participants  This cross-sectional study included patients aged 18 years and younger with International Statistical Classification of Diseases, Tenth Revision, Clinical Modification code U07.1 (COVID-19) or B97.29 (other coronavirus) during an emergency department or inpatient encounter from March 2020 through January 2021. Data were collected from the Premier Healthcare Database Special COVID-19 Release, which included data from more than 800 US hospitals. Multivariable generalized linear models, controlling for patient and hospital characteristics, were used to estimate adjusted risk of severe COVID-19 illness associated with underlying medical conditions and medical complexity.

Exposures  Underlying medical conditions and medical complexity (ie, presence of complex or noncomplex chronic disease).

Main Outcomes and Measures  Hospitalization and severe illness when hospitalized (ie, combined outcome of intensive care unit admission, invasive mechanical ventilation, or death).

Results  Among 43 465 patients with COVID-19 aged 18 years or younger, the median (interquartile range) age was 12 (4-16) years, 22 943 (52.8%) were female patients, and 12 491 (28.7%) had underlying medical conditions. The most common diagnosed conditions were asthma (4416 [10.2%]), neurodevelopmental disorders (1690 [3.9%]), anxiety and fear-related disorders (1374 [3.2%]), depressive disorders (1209 [2.8%]), and obesity (1071 [2.5%]). The strongest risk factors for hospitalization were type 1 diabetes (adjusted risk ratio [aRR], 4.60; 95% CI, 3.91-5.42) and obesity (aRR, 3.07; 95% CI, 2.66-3.54), and the strongest risk factors for severe COVID-19 illness were type 1 diabetes (aRR, 2.38; 95% CI, 2.06-2.76) and cardiac and circulatory congenital anomalies (aRR, 1.72; 95% CI, 1.48-1.99). Prematurity was a risk factor for severe COVID-19 illness among children younger than 2 years (aRR, 1.83; 95% CI, 1.47-2.29). Chronic and complex chronic disease were risk factors for hospitalization, with aRRs of 2.91 (95% CI, 2.63-3.23) and 7.86 (95% CI, 6.91-8.95), respectively, as well as for severe COVID-19 illness, with aRRs of 1.95 (95% CI, 1.69-2.26) and 2.86 (95% CI, 2.47-3.32), respectively.

Conclusions and Relevance  This cross-sectional study found a higher risk of severe COVID-19 illness among children with medical complexity and certain underlying conditions, such as type 1 diabetes, cardiac and circulatory congenital anomalies, and obesity. Health care practitioners could consider the potential need for close observation and cautious clinical management of children with these conditions and COVID-19.

Stepehnson J et al

Children and Teens Struggling with Mental Health During COVID-19 Pandemic

JAMA, June 2021; doi:10.1001/jamahealthforum.2021.1701

COMMENTO: A number of factors potentially contribute to worsening mental health outcomes in children and adolescents, the KFF brief explains, including school closures, social distancing, and stay-at-home orders, which could lead to loneliness and isolation. Among parents, pandemic-related stresses and difficulties, such as job insecurity and loss, may contribute to poor mental health, which it self might be a contributing factor to negative mental health outcomes for their children.

Wang EW et al

SARS-CoV-2 Vaccination During Pregnancy: A Complex Decision

Open Forum Infectious Diseases, May 2021; doi.org/10.1093/ofid/ofab180

COMMENTO : As the first severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) vaccines passed UK and US regulatory milestones in late 2020 and early 2021, multiple professiona lsocietie soffered recommendations to assist pregnant and breast feeding people as they choose whether to undergo vaccination. Despitesuch guidance, the lack of data describing vaccine safety, immunogenicity, and efficacy in pregnant and breastfeeding people has made this decision challenging for many. However, even considering the paucity of data, the knownrisks of coronavirus disease 2019 during pregnancy likely outweigh the not yet fully elucidated risks of SARS-CoV-2 vaccines, which have reassuring safety and efficacy profiles among non pregnant people.

Norman M et al

Association of Maternal SARS-CoV-2 Infection in Pregnancy With Neonatal Outcomes

JAMA, April 2021 ; doi:10.1001/jama.2021.5775

COMMENTO : Importance: The outcomes of newborn infants of women testing positive for SARS-CoV-2 in pregnancy is unclear.

Objective: To evaluate neonatal outcomes in relation to maternal SARS-CoV-2 test positivity in pregnancy.

Design, setting, and participants: Nationwide, prospective cohort study based on linkage of the Swedish Pregnancy Register, the Neonatal Quality Register, and the Register for Communicable Diseases. Ninety-two percent of all live births in Sweden between March 11, 2020, and January 31, 2021, were investigated for neonatal outcomes by March 8, 2021. Infants with malformations were excluded. Infants of women who tested positive for SARS-CoV-2 were matched, directly and using propensity scores, on maternal characteristics with up to 4 comparator infants.

Exposures: Maternal test positivity for SARS-CoV-2 in pregnancy.

Main outcomes and measures: In-hospital mortality; neonatal resuscitation; admission for neonatal care; respiratory, circulatory, neurologic, infectious, gastrointestinal, metabolic, and hematologic disorders and their treatments; length of hospital stay; breastfeeding; and infant test positivity for SARS-CoV-2.

Results: Of 88 159 infants (49.0% girls), 2323 (1.6%) were delivered by mothers who tested positive for SARS-CoV-2. The mean gestational age of infants of SARS-CoV-2-positive mothers was 39.2 (SD, 2.2) weeks vs 39.6 (SD, 1.8) weeks for comparator infants, and the proportions of preterm infants (gestational age <37 weeks) were 205/2323 (8.8%) among infants of SARS-CoV-2-positive mothers and 4719/85 836 (5.5%) among comparator infants. After matching on maternal characteristics, maternal SARS-CoV-2 test positivity was significantly associated with admission for neonatal care (11.7% vs 8.4%; odds ratio [OR], 1.47; 95% CI, 1.26-1.70) and with neonatal morbidities such as respiratory distress syndrome (1.2% vs 0.5%; OR, 2.40; 95% CI, 1.50-3.84), any neonatal respiratory disorder (2.8% vs 2.0%; OR, 1.42; 95% CI, 1.07-1.90), and hyperbilirubinemia (3.6% vs 2.5%; OR, 1.47; 95% CI, 1.13-1.90). Mortality (0.30% vs 0.12%; OR, 2.55; 95% CI, 0.99-6.57), breastfeeding rates at discharge (94.4% vs 95.1%; OR, 0.84; 95% CI, 0.67-1.05), and length of stay in neonatal care (median, 6 days in both groups; difference, 0 days; 95% CI, -2 to 7 days) did not differ significantly between the groups. Twenty-one infants (0.90%) of SARS-CoV-2-positive mothers tested positive for SARS-CoV-2 in the neonatal period; 12 did not have neonatal morbidity, 9 had diagnoses with unclear relation to SARS-CoV-2, and none had congenital pneumonia.

Conclusions and relevance: In a nationwide cohort of infants in Sweden, maternal SARS-CoV-2 infection in pregnancy was significantly associated with small increases in some neonatal morbidities. Given the small numbers of events for many of the outcomes and the large number of statistical comparisons, the findings should be interpreted as exploratory.

Bellon M et al

SARS-CoV-2 viral load kinetics in symptomatic children, adolescents and adults

Clinical Infectious Diseases, May 2021; doi.org/10.1093/cid/ciab396

COMMENTO : SARS-CoV-2 viral load (VL) can serve as a correlate for infectious virus presence and transmission. Viral shedding kinetics over the first week of illness for symptomatic children (n=279), adolescents (n=639) and adults (n=7109) show VLs compatible with infectious virus presence, with slightly lower VL in children than adults.

Shimabukuro TT et al

Preliminary Findings of mRNA Covid-19 Vaccine Safety in Pregnant Persons

NEJM, April 2021 ; DOI: 10.1056/NEJMoa2104983

COMMENTO : BACKGROUND : Many pregnant persons in the United States are receiving messenger RNA (mRNA) coronavirus disease 2019 (Covid-19) vaccines, but data are limited on their safety in pregnancy.

METHODS : From December 14, 2020, to February 28, 2021, we used data from the “v-safeafter vaccination health checker” surveillance system, the v-safepregnancyregistry, and the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) to characterize the initial safety of mRNA Covid-19 vaccines in pregnant persons.

RESULTS : A total of 35,691 v-safe participants 16 to 54 years of age identified as pregnant. Injection-site pain was reported more frequently among pregnant persons than among nonpregnant women, whereas headache, myalgia, chills, and fever were reported less frequently. Among 3958 participants enrolled in the v-safe pregnancy registry, 827 had a completed pregnancy, of which 115 (13.9%) resulted in a pregnancy loss and 712 (86.1%) resulted in a live birth (mostly among participants with vaccination in the third trimester). Adverse neonatal outcomes included preterm birth (in 9.4%) and small size for gestational age (in 3.2%); no neonatal deaths were reported. Although not directly comparable, calculated proportions of adverse pregnancy and neonatal outcomes in persons vaccinated against Covid-19 who had a completed pregnancy were similar to incidences reported in studies involving pregnant women that wer econducted before the Covid-19 pandemic. Among 221 pregnancy-related adverse eventsreported to the VAERS, the most frequently reported event was spontaneous abortion (46 cases).

CONCLUSIONS : Preliminary findings did not show obvious safety signals among pregnant persons who received mRNA Covid-19 vaccines. However, more longitudinal follow-up, including follow-up of large numbers of women vaccinate dearlier in pregnancy, is necessary to informmaternal, pregnancy, and infant outcomes.

Perl SH et al

SARS-CoV-2–Specific Antibodies in Breast Milk After COVID-19 Vaccination of Breastfeeding Women

JAMA, April 2021;  doi:10.1001/jama.2021.5782

COMMENTO : Eighty-four women completed the study, providing 504 breast milk samples. Women were a mean (SD) age of 34 (4) years and infants 10.32 (7.3) months (Table).

Mean levels of anti–SARS-CoV-2-specific IgA antibodies in the breast milk increased rapidly and were significantly elevated at 2 weeks after the first vaccine (2.05 ratio; P < .001), when 61.8% of samples tested positive, increasing to 86.1% at week 4 (1 week after the second vaccine). Mean levels remained elevated for the duration of follow-up, and at week six, 65.7% of samples tested positive. Anti–SARS-CoV-2-specific IgG antibodies remained low for the first 3 weeks, with an increase at week 4 (20.5 U/mL; P = .004), when 91.7% of samples tested positive, increasing to 97% at weeks 5 and 6 (Figure).

No mother or infant experienced any serious adverse event during the study period. Forty-seven women (55.9%) reported a vaccine-related adverse event after the first vaccine dose and 52 (61.9%) after the second vaccine dose, with local pain being the most common complaint (Table). Four infants developed fever during the study period 7, 12, 15, and 20 days after maternal vaccination. All had symptoms of upper respiratory tract infection including cough and congestion, which resolved without treatment except for 1 infant who was admitted for neonatal fever evaluation due to his age and was treated with antibiotics pending culture results. No other adverse events were reported.

Gray KJ et al

COVID-19 vaccine response in pregnant and lactating women: a cohort study

American Journal of Obstetrics and Gynecology, March 2021; doi.org/10.1016/j.ajog.2021.03.023

COMMENTO: Background: Pregnant and lactating women were excluded from initial COVID-19 vaccine trials; thus, data to guide vaccine decision-making are lacking.

Objectives: To evaluate the immunogenicity and reactogenicity of COVID-19 mRNA vaccination in pregnant and lactating women compared to: (1) non-pregnant controls and (2) natural COVID-19 infection in pregnancy.

Study design: 131 reproductive-age vaccine recipients (84 pregnant, 31 lactating, and 16 non-pregnant) were enrolled in a prospective cohort study at two academic medical centers. Titers of SARS-CoV-2 Spike and RBD IgG, IgA and IgM were quantified in participant sera (N=131) and breastmilk (N=31) at baseline, second vaccine dose, 2-6 weeks post second vaccine, and at delivery by Luminex. Umbilical cord sera (N=10) titers were assessed at delivery. Titers were compared to those of pregnant women 4-12 weeks from natural infection (N=37) by ELISA. A pseudovirus neutralization assay was used to quantify neutralizing antibody titers for the subset of women who delivered during the study period. Post-vaccination symptoms were assessed via questionnaire. Kruskal-Wallis tests and a mixed effects model, with correction for multiple comparisons, were used to assess differences between groups.

Results: Vaccine-induced antibody titers were equivalent in pregnant and lactating compared to non-pregnant women (median [IQR] 5.59 [4.68-5.89] pregnant, 5.74 [5.06-6.22] lactating, 5.62 [4.77-5.98] non-pregnant, p = 0.24). All titers were significantly higher than those induced by SARS-CoV-2 infection during pregnancy (p < 0.0001). Vaccine-generated antibodies were present in all umbilical cord blood and breastmilk samples. Neutralizing antibody titers were lower in umbilical cord compared to maternal sera, although this finding did not achieve statistical significance (median [IQR] 104.7 [61.2-188.2] maternal sera, 52.3 [11.7-69.6] cord sera, p=0.05). The second vaccine dose (boost dose) increased SARS-CoV-2-specific IgG, but not IgA, in maternal blood and breastmilk. No differences were noted in reactogenicity across the groups.

Conclusions: COVID-19 mRNA vaccines generated robust humoral immunity in pregnant and lactating women, with immunogenicity and reactogenicity similar to that observed in non-pregnant women. Vaccine-induced immune responses were significantly greater than the response to natural infection. Immune transfer to neonates occurred via placenta and breastmilk.

Sermet-Gaudelus I et al

Prior infection by seasonal coronaviruses, as assessed by serology, does not prevent SARS-CoV-2 infection and disease in children, France, April to June 2020

Eurosurveillance, March 2021; doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.13.2001782

COMMENTO: Background : Children have a low rate of COVID-19 and secondary severemultisysteminflammatory syndrome (MIS) but present a high prevalence of symptomaticseasonal coronavirus infections.

Aim : Wetested if prior infections by seasonalcoronaviruses (HCoV) NL63, HKU1, 229E or OC43 as assessed by serology, provide cross-protective immunityagainst SARS-CoV-2 infection.

Methods : We set a cross-sectional observational multicentric study in pauci- or asymptomati cchildren hospitalised in Paris during the first wave for reasons other than COVID (hospitalised children (HOS), n = 739) plus childre npresenting with MIS (n = 36). SARS-CoV-2 antibodies directed against the nucleoprotein (N) and S1 and S2 domains of the spike (S) proteinsweremonitored by an in-house luciferaseimmunoprecipitation system assay. Werandomlyselected 69 SARS-CoV-2-seropositive patients (including 15 with MIS) and 115 matched SARS-CoV-2-seronegative patients (controls (CTL)). We measured antibodies against SARS-CoV-2 and HCoV as evidence for priorcorresponding infections and assessed if SARS-CoV-2 prevalence of infection and levels of antibodyresponseswereshaped by priorseasonal coronavirus infections.

Results : Prevalence of HCoV infections weresimilar in HOS, MIS and CTL groups. AntibodylevelsagainstHCoVwere not significantlydifferent in the three groups and were not related to the level of SARS-CoV-2 antibodies in the HOS and MIS groups. SARS-CoV-2 antibody profiles weredifferentbetween HOS and MIS children.

Conclusion : Prior infection by seasonalcoronaviruses, as assessed by serology, does not interferewith SARS-CoV-2 infection and related MIS in children.

Lazzerini M et al

Characteristics and risk factors for SARS-CoV-2 in children tested in the early phase of the pandemic: a cross-sectional study, Italy, 23 February to 24 May 2020

Eurosurveillance, April 2021; doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2021.26.14.2001248

COMMENTO : Background : Very few studiesdescribefactorsassociatedwith COVID-19 diagnosis in children.

Aim : Weheredescribecharacteristics and riskfactors for COVID-19 diagnosis in childrentestedin 20 paediatric centres acrossItaly.

Methods : Weincluded cases aged 0–18 yearstestedbetween 23 February and 24 May 2020. Our primaryanalysisfocused on childrentestedbecause of symptoms/signs suggestive of COVID-19.

Results : Among 2,494 children tested, 2,148 (86.1%) had symptoms suggestive of COVID-19. Clinical presentation of confirmed COVID-19 cases included besides fever (82.4%) and respiratory signs or symptoms (60.4%) also gastrointestinal (18.2%), neurological (18.9%), cutaneous (3.8%) and other unspecific influenza-like presentations (17.8%). In multivariate analysis, factors significantly associated with SARS-CoV-2 positivity were: exposure history (adjusted odds ratio (AOR): 39.83; 95% confidence interval (CI): 17.52–90.55; p < 0.0001), cardiac disease (AOR: 3.10; 95% CI: 1.19–5.02; p < 0.0001), fever (AOR: 3.05%; 95% CI: 1.67–5.58; p = 0.0003) and anosmia/ageusia (AOR: 4.08; 95% CI: 1.69–9.84; p = 0.002). Among 190 (7.6%) children positive for SARS-CoV-2, only four (2.1%) required respiratory support and two (1.1%) were admitted to intensive care; all recovered.

Conclusion : Recommendations for SARS-CoV-2 testing in childrenshouldconsider the evidence of broaderclinicalfeatures. Exposurehistory, fever and anosmia/ageusia are strongriskfactors in children for positive SARS-CoV-2 testing, whileothersymptomsdid not help discriminate positive fromnegativeindividuals. This studyconfirmsthat COVID-19 was a milddisease in the generalpaediatric population in Italy. Furtherstudies are needed to understandrisk, clinicalspectrum and outcomes of COVID-19 in childrenwithpre-existing conditions.

 

Niño-Taravilla C et al

Multisystem Inflammatory Syndrome in Children, Chile, May–August 2020

Emerging Infectious Diseases, March 2021; DOI: 10.3201/eid2705.204591

COMMENTO : We describe 26 children with multisystem inflammatory syndrome associated with coronavirus disease in the pediatric intensive care unit of Roberto del Río Hospital (Santiago, Chile). In total, 10 (38.5%) children required mechanical ventilation; 13 (50.0%) required inotropic support. In addition, 18 (69.2%) patients had echocardiographic abnormalities. No patients died.

Yang HS et al

Association of Age With SARS-CoV-2 Antibody Response

JAMA, March 2021 ; doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.4302

COMMENTO : Importance  Accumulating evidence suggests that children infected with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) are more likely to manifest mild symptoms and are at a lower risk of developing severe respiratory disease compared with adults. It remains unknown how the immune response in children differs from that of adolescents and adults.

Objective  To investigate the association of age with the quantity and quality of SARS-CoV-2 antibody responses.

Design, Setting, and Participants  This cross-sectional study used 31 426 SARS-CoV-2 antibody test results from pediatric and adult patients. Data were collected from a New York City hospital from April 9 to August 31, 2020. The semiquantitative immunoglobin (Ig) G levels were compared between 85 pediatric and 3648 adult patients. Further analysis of SARS-CoV-2 antibody profiles was performed on sera from 126 patients aged 1 to 24 years.

Main Outcomes and Measures  SARS-CoV-2 antibody positivity rates and IgG levels were evaluated in patients from a wide range of age groups (1-102 years). SARS-CoV-2 IgG level, total antibody (TAb) level, surrogate neutralizing antibody (SNAb) activity, and antibody binding avidity were compared between children (aged 1-10 years), adolescents (aged 11-18 years), and young adults (aged 19-24 years).

Results  Among 31 426 antibody test results (19 797 [63.0%] female patients), with 1194 pediatric patients (mean [SD] age, 11.0 [5.3] years) and 30 232 adult patients (mean [SD] age, 49.2 [17.1] years), the seroprevalence in the pediatric (197 [16.5%; 95% CI, 14.4%-18.7%]) and adult (5630 [18.6%; 95% CI, 18.2%-19.1%]) patient populations was similar. The SARS-CoV-2 IgG level showed a negative correlation with age in the pediatric population (r = −0.45, P < .001) and a moderate but positive correlation with age in adults (r = 0.24, P < .001). Patients aged 19 to 30 years exhibited the lowest IgG levels (eg, aged 25-30 years vs 1-10 years: 99 [44-180] relative fluorescence units [RFU] vs 443 [188-851] RFU). In the subset cohort aged 1 to 24 years, IgG, TAb, SNAb and avidity were negatively correlated with age (eg, IgG: r = −0.51; P < .001). Children exhibited higher median (IQR) IgG levels, TAb levels, and SNAb activity compared with adolescents (eg, IgG levels: 473 [233-656] RFU vs 191 [82-349] RFU; P < .001) and young adults (eg, IgG levels: 473 [233-656] RFU vs 85 [38-150] RFU; P < .001). Adolescents also exhibited higher median (IQR) TAb levels, IgG levels, and SNAb activity than young adults (eg, TAb levels: 961 [290-2074] RFU vs 370 [125-697]; P = .006). In addition, children had higher antibody binding avidity compared with young adults, but the difference was not significant.

Conclusions and Relevance  The results of this study suggest that SARS-CoV-2 viral specific antibody response profiles are distinct in different age groups. Age-targeted strategies for disease screening and management as well as vaccine development may be warranted.

Soriano – Arandes A et al

Household SARS-CoV-2 transmission and children: a network prospective study

Clinical Infectious Diseases, March 2021 ; DOI: 10.1093/cid/ciab228

COMMENTO : BACKGROUND: The role of children in household transmission of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) remains uncertain. Here, we describe the epidemiological and clinical characteristics of children with COVID-19 in Catalonia (Spain) and investigate the dynamics of household transmission.

METHODS: Prospective, observational, multicenter study performed during summer and school periods (1 July-31 October, 2020), in which epidemiological and clinical features, and viral transmission dynamics were analyzed in COVID-19 patients <16 years. A pediatric index case was established when a child was the first individual infected within a household. Secondary cases were defined when another household member tested positive for SARS-CoV-2 before the child. The secondary attack rate (SAR) was calculated, and logistic regression was used to assess associations between transmission risk factors and SARS-CoV-2 infections.

RESULTS: The study included 1040 COVID-19 patients <16 years. Almost half (47.2%) were asymptomatic, 10.8% had comorbidities, and 2.6% required hospitalization. No deaths were reported. Viral transmission was common among household members (62.3%). More than 70% (756/1040) of pediatric cases were secondary to an adult, whereas 7.7% (80/1040) were index cases. The SAR was significantly lower in households with COVID-19 pediatric index cases during the school period relative to summer (p=0.02), and when compared to adults (p=0.006). No individual or environmental risk factors associated with the SAR were identified.

CONCLUSIONS: Children are unlikely to cause household COVID-19 clusters or be major drivers of the pandemic even if attending school. Interventions aimed at children are expected to have a small impact on reducing SARS-CoV-2 transmission.

Jordan I et al

Transmission of SARS-CoV-2 infection among children in summer schools applying stringent control measures in Barcelona, Spain

Clinical Infectious Diseases, March 2021 ; DOI: 10.1093/cid/ciab227

COMMENTO: BACKGROUND: Understanding the role of children in SARS-CoV-2 transmission is critical to guide decision-making for schools in the pandemic. We aimed to describe the transmission of SARS-CoV-2 among children and adult staff in summer schools.

METHODS: During July 2020 we prospectively recruited children and adult staff attending summer schools in Barcelona who had SARS-CoV-2 infection. Primary SARS-CoV-2 infections were identified through: (1) surveillance program in 22 summer schools' of 1905 participants, involving weekly saliva sampling for SARS-CoV-2 RT-PCR during 2-5 weeks; (2)cases identified through the Catalonian Health Surveillance System of children diagnosed with SARS-CoV-2 infection by nasopharyngeal RT-PCR. All centres followed prevention protocols: bubble groups, hand washing, facemasks and conducting activities mostly outdoors. Contacts of a primary case within the same bubble were evaluated by nasopharyngeal RT-PCR. Secondary attack rates and effective reproduction number in summer schools(R*) were calculated.

RESULTS: Among the over 2000 repeatedly screened participants, 30children and 9adults were identified as primary cases. A total of 253 close contacts of these primary cases were studied (median 9 (IQR 5-10) for each primary case), among which twelve new cases (4.7%) were positive for SARS-CoV-2. The R* was 0.3, whereas the contemporary rate in the general population from the same areas in Barcelona was 1.9.

CONCLUSIONS: The transmission rate of SARS-CoV-2 infection among children attending school-like facilities under strict prevention measures was lower than that reported for the general population. This suggests that under preventive measures schools are unlikely amplifiers of SARS-CoV-2 transmission and supports current recommendations for school opening.

Ladhani SN et al

SARS-CoV-2 infection and transmission in primary schools in England in June–December, 2020 (sKIDs): an active, prospective surveillance study

The Lancet, March 2021; doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00061-4

COMMENTO: Background : Little is known about the risk of SARS-CoV-2 infection and transmission in educational settings. Public Health England initiated a study, COVID-19 Surveillance in School KIDs (sKIDs), in primary schools when they partially reopened from June 1, 2020, after the first national lockdown in England to estimate the incidence of symptomatic and asymptomatic SARS-CoV-2 infection, seroprevalence, and seroconversion in staff and students.

Methods : sKIDs, an active, prospective, surveillance study, included two groups: the weekly swabbing group and the blood sampling group. The swabbing group underwent weekly nasal swabs for at least 4 weeks after partial school reopening during the summer half-term (June to mid-July, 2020). The blood sampling group additionally underwent blood sampling for serum SARS-CoV-2 antibodies to measure previous infection at the beginning (June 1–19, 2020) and end (July 3–23, 2020) of the summer half-term, and, after full reopening in September, 2020, and at the end of the autumn term (Nov 23–Dec 18, 2020). We tested for predictors of SARS-CoV-2 antibody positivity using logistic regression. We calculated antibody seroconversion rates for participants who were seronegative in the first round and were tested in at least two rounds.

Findings : During the summer half-term, 11 966 participants (6727 students, 4628 staff, and 611 with unknown staff or student status) in 131 schools had 40 501 swabs taken. Weekly SARS-CoV-2 infection rates were 4·1 (one of 24 463; 95% CI 0·1–21·8) per 100 000 students and 12·5 (two of 16 038; 1·5–45·0) per 100 000 staff. At recruitment, in 45 schools, 91 (11·2%; 95% CI 7·9–15·1) of 816 students and 209 (15·1%; 11·9–18·9) of 1381 staff members were positive for SARS-CoV-2 antibodies, similar to local community seroprevalence. Seropositivity was not associated with school attendance during lockdown (p=0·13 for students and p=0·20 for staff) or staff contact with students (p=0·37). At the end of the summer half-term, 603 (73·9%) of 816 students and 1015 (73·5%) of 1381 staff members were still participating in the surveillance, and five (four students, one staff member) seroconverted. By December, 2020, 55 (5·1%; 95% CI 3·8–6·5) of 1085 participants who were seronegative at recruitment (in June, 2020) had seroconverted, including 19 (5·6%; 3·4–8·6) of 340 students and 36 (4·8%; 3·4–6·6) of 745 staff members (p=0·60).

Interpretation : In England, SARS-CoV-2 infection rates were low in primary schools following their partial and full reopening in June and September, 2020.

Reffo E et al

Inflammatory syndrome in children associated with COVID-19 complicated by acute myocardial infarction

European Heart Journal, February 2021; DOI: 10.1093/eurheartj/ehab077

COMMENTO: A 4-year-old previously healthy child was admitted for persisting fever, conjunctivitis, and skin rush. Nasopharyngeal swab for SARS-CoV-2 was negative but anti-SARS-CoV-2 IgG was positive (108 U/mL). Laboratory findings showed elevated inflammatory markers (CRP 190 mg/L, neutrophilia 16.75 109/L) and absence of any other potential causative organisms.

Rollins N et al

A public health approach for deciding policy on infant feeding and mother–infant contact in the context of COVID-19

The Lancet, February; doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30538-6

COMMENTO: The COVID-19 pandemic has raised concern about the possibility and effects of mother–infant transmission of SARS-CoV-2 through breastfeeding and close contact. The insufficient available evidence has resulted in differing recommendations by health professional associations and national health authorities. We present an approach for deciding public health policy on infant feeding and mother–infant contact in the context of COVID-19, or for future emerging viruses, that balances the risks that are associated with viral infection against child survival, lifelong health, and development, and also maternal health. Using the Lives Saved Tool, we used available data to show how different public health approaches might affect infant mortality. Based on existing evidence, including population and survival estimates, the number of infant deaths in low-income and middle-income countries due to COVID-19 (2020–21) might range between 1800 and 2800. By contrast, if mothers with confirmed SARS-CoV-2 infection are recommended to separate from their newborn babies and avoid or stop breastfeeding, additional deaths among infants would range between 188 000 and 273 000.

Feldstein LR et al

Characteristics and Outcomes of US Children and Adolescents With Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) Compared With Severe Acute COVID-19

JAMA, February 2021;  doi:10.1001/jama.2021.2091

COMMENTO : Importance  Refinement of criteria for multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) may inform efforts to improve health outcomes.

Objective  To compare clinical characteristics and outcomes of children and adolescents with MIS-C vs those with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19).

Setting, Design, and Participants  Case series of 1116 patients aged younger than 21 years hospitalized between March 15 and October 31, 2020, at 66 US hospitals in 31 states. Final date of follow-up was January 5, 2021. Patients with MIS-C had fever, inflammation, multisystem involvement, and positive severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) reverse transcriptase–polymerase chain reaction (RT-PCR) or antibody test results or recent exposure with no alternate diagnosis. Patients with COVID-19 had positive RT-PCR test results and severe organ system involvement.

Exposure  SARS-CoV-2.

Main Outcomes and Measures  Presenting symptoms, organ system complications, laboratory biomarkers, interventions, and clinical outcomes. Multivariable regression was used to compute adjusted risk ratios (aRRs) of factors associated with MIS-C vs COVID-19.

Results  Of 1116 patients (median age, 9.7 years; 45% female), 539 (48%) were diagnosed with MIS-C and 577 (52%) with COVID-19. Compared with patients with COVID-19, patients with MIS-C were more likely to be 6 to 12 years old (40.8% vs 19.4%; absolute risk difference [RD], 21.4% [95% CI, 16.1%-26.7%]; aRR, 1.51 [95% CI, 1.33-1.72] vs 0-5 years) and non-Hispanic Black (32.3% vs 21.5%; RD, 10.8% [95% CI, 5.6%-16.0%]; aRR, 1.43 [95% CI, 1.17-1.76] vs White). Compared with patients with COVID-19, patients with MIS-C were more likely to have cardiorespiratory involvement (56.0% vs 8.8%; RD, 47.2% [95% CI, 42.4%-52.0%]; aRR, 2.99 [95% CI, 2.55-3.50] vs respiratory involvement), cardiovascular without respiratory involvement (10.6% vs 2.9%; RD, 7.7% [95% CI, 4.7%-10.6%]; aRR, 2.49 [95% CI, 2.05-3.02] vs respiratory involvement), and mucocutaneous without cardiorespiratory involvement (7.1% vs 2.3%; RD, 4.8% [95% CI, 2.3%-7.3%]; aRR, 2.29 [95% CI, 1.84-2.85] vs respiratory involvement). Patients with MIS-C had higher neutrophil to lymphocyte ratio (median, 6.4 vs 2.7, P < .001), higher C-reactive protein level (median, 152 mg/L vs 33 mg/L; P < .001), and lower platelet count (<150 ×103 cells/μL [212/523 {41%} vs 84/486 {17%}, P < .001]). A total of 398 patients (73.8%) with MIS-C and 253 (43.8%) with COVID-19 were admitted to the intensive care unit, and 10 (1.9%) with MIS-C and 8 (1.4%) with COVID-19 died during hospitalization. Among patients with MIS-C with reduced left ventricular systolic function (172/503, 34.2%) and coronary artery aneurysm (57/424, 13.4%), an estimated 91.0% (95% CI, 86.0%-94.7%) and 79.1% (95% CI, 67.1%-89.1%), respectively, normalized within 30 days.

Conclusions and Relevance  This case series of patients with MIS-C and with COVID-19 identified patterns of clinical presentation and organ system involvement. These patterns may help differentiate between MIS-C and COVID-19.

Brookman S et al

Effect of the new SARS-CoV-2 variant B.1.1.7 on children and young people

The Lancet, 10 Febraury 2021; doi.org/10.1016/S2352-4642(21)00030-4

COMMENTO: The clinical impact of the new SARS-CoV-2 lineage B.1·1.7 on children and young people (aged 18 years or younger) regarding acute respiratory COVID-19 is yet to be fully defined. Media reports of increases in admissions to hospital and more serious illness in children and young people have resulted in public confusion and implicated the B.1.1.7 variant as a more pathogenic infection within this group. This uncertainty has necessitated a public statement from the Royal College of Paediatrics and Child Health.

Ouldali N et al

Association of Intravenous Immunoglobulins Plus Methylprednisolone vs Immunoglobulins Alone With Course of Fever in Multisystem Inflammatory Syndrome in Children

JAMA, 1 Febrary 2021; doi:10.1001/jama.2021.0694

COMMENTO: Importance  Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is the most severe pediatric disease associated with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection, potentially life-threatening, but the optimal therapeutic strategy remains unknown.

Objective  To compare intravenous immunoglobulins (IVIG) plus methylprednisolone vs IVIG alone as initial therapy in MIS-C.

Design, Setting, and Participants  Retrospective cohort study drawn from a national surveillance system with propensity score–matched analysis. All cases with suspected MIS-C were reported to the French National Public Health Agency. Confirmed MIS-C cases fulfilling the World Health Organization definition were included. The study started on April 1, 2020, and follow-up ended on January 6, 2021.

Exposures  IVIG and methylprednisolone vs IVIG alone.

Main Outcomes and Measures  The primary outcome was persistence of fever 2 days after the introduction of initial therapy or recrudescence of fever within 7 days, which defined treatment failure. Secondary outcomes included a second-line therapy, hemodynamic support, acute left ventricular dysfunction after first-line therapy, and length of stay in the pediatric intensive care unit. The primary analysis involved propensity score matching with a minimum caliper of 0.1.

Results  Among 181 children with suspected MIS-C, 111 fulfilled the World Health Organization definition (58 females [52%]; median age, 8.6 years [interquartile range, 4.7 to 12.1]). Five children did not receive either treatment. Overall, 3 of 34 children (9%) in the IVIG and methylprednisolone group and 37 of 72 (51%) in the IVIG alone group did not respond to treatment. Treatment with IVIG and methylprednisolone vs IVIG alone was associated with lower risk of treatment failure (absolute risk difference, −0.28 [95% CI, −0.48 to −0.08]; odds ratio [OR], 0.25 [95% CI, 0.09 to 0.70]; P = .008). IVIG and methylprednisolone therapy vs IVIG alone was also significantly associated with lower risk of use of second-line therapy (absolute risk difference, −0.22 [95% CI, −0.40 to −0.04]; OR, 0.19 [95% CI, 0.06 to 0.61]; P = .004), hemodynamic support (absolute risk difference, −0.17 [95% CI, −0.34 to −0.004]; OR, 0.21 [95% CI, 0.06 to 0.76]), acute left ventricular dysfunction occurring after initial therapy (absolute risk difference, −0.18 [95% CI, −0.35 to −0.01]; OR, 0.20 [95% CI, 0.06 to 0.66]), and duration of stay in the pediatric intensive care unit (median, 4 vs 6 days; difference in days, −2.4 [95% CI, −4.0 to −0.7]).

Conclusions and Relevance  Among children with MIS-C, treatment with IVIG and methylprednisolone vs IVIG alone was associated with a more favorable fever course. Study interpretation is limited by the observational design.

Tonshoff B et al

Prevalence of SARS-CoV-2 Infection in Children and Their Parents in Southwest Germany

JAMA Pediatrics, 22 January 2021; 10.1001/jamapediatrics.2021.0001

COMMENTO: Importance School and daycareclosureswereenforced as measures to confine the novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic, based on the assumptionthatyoungchildrenmayplaya key role in severe acute respiratory coronavirus 2 (SARS-CoV-2) spread. Given the grave consequences of contact restrictions for children, a betterunderstanding of their contribution to the COVID-19 pandemicis of great importance.

Objective  To describe the rate of SARS-CoV-2 infections and the seroprevalence of SARS-CoV-2 antibodies in children aged 1 to 10 years, compared with a corresponding parent of each child, in a population-based sample.

Design, Setting, and Participants  This large-scale, multicenter, cross-sectional investigation (the COVID-19 BaWü study) enrolled children aged 1 to 10 years and a corresponding parent between April 22 and May 15, 2020, in southwest Germany.

Exposures  Potential exposure to SARS-CoV-2.

Main Outcomes and Measures  The main outcomes were infection and seroprevalence of SARS-CoV-2. Participants weretested for SARS-CoV-2 RNA fromnasopharyngealswabs by reverse transcription–polymerasechainreaction and SARS-CoV-2 specific IgG antibodies in serum by enzyme-linkedimmunosorbentassays and immunofluorescence tests. Discordant resultswereclarified by electrochemiluminescenceimmunoassays, a second enzyme-linkedimmunosorbentassay, or an in-house Luminex-basedassay.

Results  This study included 4964 participants: 2482 children (median age, 6 [range, 1-10] years; 1265 boys [51.0%]) and 2482 parents (median age, 40 [range, 23-66] years; 615 men [24.8%]). Two participants (0.04%) tested positive for SARS-CoV-2 RNA. The estimated SARS-CoV-2 seroprevalencewaslow in parents (1.8% [95% CI, 1.2–2.4%]) and 3-fold lower in children (0.6% [95% CI, 0.3-1.0%]). Among 56 familieswith at least 1 child or parent withseropositivity, the combination of a parent withseropositivity and a correspondingchildwithseronegativitywas 4.3 (95% CI, 1.19-15.52) times higherthan the combination of a parent whowasseronegative and a correspondingchildwithseropositivity. Weobserved virus-neutralizingactivity for 66 of 70 IgG-positive serumsamples (94.3%).

Conclusions and Relevance  In this cross-sectional study, the spread of SARS-CoV-2 infection during a period of lockdown in southwest Germany was particularly low in children aged 1 to 10 years. Accordingly, itisunlikelythatchildren have boosted the pandemic. This SARS-CoV-2 prevalencestudy, whichappears to be the largestfocusing on children, is instructive for how ad hoc mass testingprovides the basis for rational politicaldecision-making in a pandemic.

Newlove-Delgato T et al

Child mental health in England before and during the COVID-19 lockdown

The Lancet, 11 January 2021; doi.org/10.1016/S2215-0366(20)30570-8

COMMENTO: Although evidence has emerged of the effect of COVID-19 on adult mental health, few studies around the world cover children. Given the importance of probability sampling and similar prepandemic baseline measures, the follow-up of England's Mental Health of Children and Young People (MHCYP) survey provides a rare resource on what the pandemic has meant for children.We consider the clinical and policy implications of the initial study results.

 

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