S. Le Vu et al.

Age and sex-specific risks of myocarditis and pericarditis following Covid-19 messenger RNA vaccines

Nature Communications, June 2022; doi.org/10.1038/s41467-022-31401-5

Abstract

Cases of myocarditis and pericarditis have been reported following the receipt of Covid-19 mRNA vaccines. As vaccination campaigns are still to be extended, we aimed to provide a comprehensive assessment of the association, by vaccine and across sex and age groups. Using nationwide hospital discharge and vaccine data, we analysed all 1612 cases of myocarditis and 1613 cases of pericarditis that occurred in France in the period from May 12, 2021 to October 31, 2021. We perform matched case-control studies and find increased risks of myocarditis and pericarditis during the first week following vaccination, and particularly after the second dose, with adjusted odds ratios of myocarditis of 8.1 (95% confidence interval [CI], 6.7 to 9.9) for the BNT162b2 and 30 (95% CI, 21 to 43) for the mRNA-1273 vaccine. The largest associations are observed for myocarditis following mRNA-1273 vaccination in persons aged 18 to 24 years. Estimates of excess cases attributable to vaccination also reveal a substantial burden of both myocarditis and pericarditis across other age groups and in both males and females.

Wong H.L. et al.

Risk of myocarditis and pericarditis after the COVID-19 mRNA vaccination in the USA: a cohort study in claims databases

Lancet, June 2022; 399: 2191–99

Abstract

Background Several passive surveillance systems reported increased risks of myocarditis or pericarditis, or both, after COVID-19 mRNA vaccination, especially in young men. We used active surveillance from large health-care databases to quantify and enable the direct comparison of the risk of myocarditis or pericarditis, or both, after mRNA-1273 (Moderna) and BNT162b2 (Pfizer–BioNTech) vaccinations.

Methods We conducted a retrospective cohort study, examining the primary outcome of myocarditis or pericarditis, or both, identified using the International Classification of Diseases diagnosis codes, occurring 1–7 days post-vaccination, evaluated in COVID-19 mRNA vaccinees aged 18–64 years using health plan claims databases in the USA. Observed (O) incidence rates were compared with expected (E) incidence rates estimated from historical cohorts by each database. We used multivariate Poisson regression to estimate the adjusted incidence rates, specific to each brand of vaccine, and incidence rate ratios (IRRs) comparing mRNA-1273 and BNT162b2. We used meta-analyses to pool the adjusted incidence rates and IRRs across databases.

Findings A total of 411 myocarditis or pericarditis, or both, events were observed among 15148369 people aged 18–64 years who received 16912 716 doses of BNT162b2 and 10631 554 doses of mRNA-1273. Among men aged 18–25 years, the pooled incidence rate was highest after the second dose, at 1·71 (95% CI 1·31 to 2·23) per 100000 person-days for BNT162b2 and 2·17 (1·55 to 3·04) per 100000 person-days for mRNA-1273. The pooled IRR in the head-to-head comparison of the two mRNA vaccines was 1·43 (95% CI 0·88 to 2·34), with an excess risk of 27·80 per million doses (–21·88 to 77·48) in mRNA-1273 recipients compared with BNT162b2.

Interpretation An increased risk of myocarditis or pericarditis was observed after COVID-19 mRNA vaccination and was highest in men aged 18–25 years after a second dose of the vaccine. However, the incidence was rare. These results do not indicate a statistically significant risk difference between mRNA-1273 and BNT162b2, but it should not be ruled out that a difference might exist. Our study results, along with the benefit–risk profile, continue to support vaccination using either of the two mRNA vaccines.

CDC Centers for Diseases Control and Prevention

Clinical Considerations: Myocarditis and Pericarditis after Receipt of mRNA COVID-19 Vaccines Among Adolescents and Young Adults

3 June 2022; https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/myocarditis.html

Abstract

In April 2021, increased cases of myocarditis and pericarditis were reported in the United States after mRNA COVID-19 vaccination (Pfizer-BioNTech and Moderna). Data from multiple studies show a rare risk for myocarditis and/or pericarditis following receipt of mRNA COVID-19 vaccines. These rare cases of myocarditis or pericarditis have occurred most frequently in adolescent and young adult males, ages 16 years and older, within 7 days after receiving the second dose of an mRNA COVID-19 vaccine (Pfizer-BioNTech and Moderna). There has not been a similar reporting pattern observed after receipt of the Janssen COVID-19 Vaccine (Johnson & Johnson).

CDC continues to recommend COVID-19 vaccination for everyone 5 years of age and older. The Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) and CDC have determined that the benefits (such as prevention of COVID-19 cases and its severe outcomes) outweigh the risks of myocarditis and pericarditis after receipt of mRNA COVID-19 vaccines.

L.F. Sun Cristoforo et al .

Increased emergency cardiovascular events among under-40 population in Israel during vaccine rollout and third COVID-19 wave

Nature, Scientific Reports, April 2022; doi.org/10.1038/s41598-022-10928-z

Abstract

Cardiovascular adverse conditions are caused by coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections and reported as side-effects of the COVID-19 vaccines. Enriching current vaccine safety surveillance systems with additional data sources may improve the understanding of COVID-19 vaccine safety. Using a unique dataset from Israel National Emergency Medical Services (EMS) from 2019 to 2021, the study aims to evaluate the association between the volume of cardiac arrest and acute coronary syndrome EMS calls in the 16–39-year-old population with potential factors including COVID-19 infection and vaccination rates. An increase of over 25% was detected in both call types during January–May 2021, compared with the years 2019–2020. Using Negative Binomial regression models, the weekly emergency call counts were significantly associated with the rates of 1st and 2nd vaccine doses administered to this age group but were not with COVID-19 infection rates. While not establishing causal relationships, the findings raise concerns regarding vaccine-induced undetected severe cardiovascular side-effects and underscore the already established causal relationship between vaccines and myocarditis, a frequent cause of unexpected cardiac arrest in young individuals. Surveillance of potential vaccine side-effects and COVID-19 outcomes should incorporate EMS and other health data to identify public health trends (e.g., increased in EMS calls), and promptly investigate potential underlying causes.

C.L.F. Sun et al.

Increased emergency cardiovascular events among under-40 population in Israel during vaccine rollout and third COVID-19 wave

Nature Scientific Reports, April 2022; doi.org/10.1038/s41598-022-10928-z

Abstract

Cardiovascular adverse conditions are caused by coronavirus disease 2019 (COVID-19) infections and reported as side-effects of the COVID-19 vaccines. Enriching current vaccine safety surveillance systems with additional data sources may improve the understanding of COVID-19 vaccine safety. Using a unique dataset from Israel National Emergency Medical Services (EMS) from 2019 to 2021, the study aims to evaluate the association between the volume of cardiac arrest and acute coronary syndrome EMS calls in the 16–39-year-old population with potential factors including COVID-19 infection and vaccination rates. An increase of over 25% was detected in both call types during January–May 2021, compared with the years 2019–2020. Using Negative Binomial regression models, the weekly emergency call counts were significantly associated with the rates of 1st and 2nd vaccine doses administered to this age group but were not with COVID-19 infection rates. While not establishing causal relationships, the findings raise concerns regarding vaccine-induced undetected severe cardiovascular side-effects and underscore the already established causal relationship between vaccines and myocarditis, a frequent cause of unexpected cardiac arrest in young individuals. Surveillance of potential vaccine side-effects and COVID-19 outcomes should incorporate EMS and other health data to identify public health trends (e.g., increased in EMS calls), and promptly investigate potential underlying causes.

H. Ahmed Mushtaq et al.

A review of adverse effects of COVID-19 vaccines

Infezioni in Medicina, 2022; doi: 10.53854/liim-3001-1

Abstract

The COVID-19 pandemic has led to unanticipated pressures on all aspects of human life. Multiple approaches to eliciting protective immunity must be rapidly evaluated. Numerous efforts have been made to develop an effective vaccine for this novel coronavirus, resulting in a race for vaccine development. To combat COVID-19, all nations must focus their efforts on widespread vaccination with an effective and safe vaccine. Globally, concerns about potential long-term adverse effects of vaccines have led to some apprehension about vaccine use. A vaccine’s adverse effect has an integral role in the public’s confidence and vaccine uptake. This article reviews the current primary literature regarding adverse effects associated with different COVID-19 vaccines in use worldwide.

Oguz  S. H. et al.

SARS-CoV-2 vaccine-induced thyroiditis: Safety of Re-vaccinations and Clinical Follow-up

JCEM, https://doi.org/10.1210/clinem/dgac049

CONTENUTO E COMMENTO : studio che mira ad analizzare gli outcomes a lungo termine delle tiroiditi subacute (SAT) e morbi di graves (GD) indotti da vaccinazione antiSARS-CoV2. A questo scopo sono stati analizzati i pazienti diagnosticati con SAT o GD tra gennaio e ottobre 2021 secondo le definizioni della lineaguida della American Thyroid Association del 2016, che abbiano sviluppato i sintomi nelle 4 settimane successive la vaccinazione. Sono stati esclusi i pazienti con meno di 4 settimane di follow-up e un tampone molecolare per ricerca di SARS-CoV2 positivo.

Sono stati inoltre analizzati gli effetti della vaccinazione booster su riesacerbazioni o peggioramenti della patologia tiroidea sviluppata post ciclo vaccinale primario.

Sono pertanto stati inclusi nella coorte 19 pazienti, 15 con SAT indotta da vaccino antiSARS-CoV2 e 4 con GD indotta da vaccino antiSARS-CoV2.

Il vaccino Pfizer/BioNTech COVID-19 (BNT162b2) e’ stato associato ai sintomi della maggioranza dei SAT (53,3%) e tutti quelli con GD (100%).  La maggior parte dei pazienti con SAT (86%) e GD (75%) indotti da vaccino di questa serie erano donne. Inoltre l’eta’ mediana dei pazienti con SAT era piu’ bassa di quella descritta attualmente in letteratura (46 anni), mentre quella del gruppo GD era simile (41,5).

Il periodo di tempo mediano tra vaccinazione ed esordio dei sintomi e’ stato di 7 e 11.5 giorni, rispettivamente, mentre in 7 e 2 pazienti e’ stata necessaria terapia medica nei gruppi SAT e GD, rispettivamente.

Il tempo mediano tra l’esordio dei sintomi e la diagnosi e’ stato di 3 settimane in questa coorte. La remissione e’ stata documentata in 10 pazienti con SAT, con un tempo mediano di remissione di 11.5 settimane.

Non ci sono state ricadute/riesacerbazioni di SAT in 7 su 9 pazienti che abbiano ricevuto il booster, mentre i sintomi SAT sono peggiorati dopo somministrazione di booster in due casi, con una remissione relativamente rapida.

La vaccinazione e’ stata associata a riesacerbazione in 3 pazienti della coorte con una pregressa diagnosi di SAT classica prima della vaccinazione, evento non precedentemente descritto in letteratura.

Nonostante questi eventi, la vaccinazione appare sicura nei pazienti con SAT indotta da vaccino e storia di SAT classica prima della vaccinazione : il gruppo che ha sviluppato SAT dopo la prima dose e il gruppo con pregressa SAT e riesacerbazione dopo vaccinazione hanno avuto un massimo di 2 episodi e una rapida remissione.

Nessun paziente e’ stato vittima di effetti avversi gravi che potessero essere associati con somministrazione di booster.

2 pazienti hanno sviluppato GD con la somministrazione di dose booster BNT162b2 6 mesi dopo un ciclo primario di CoronaVac : dato che tutti i casi di GD associati a vaccino riportati in letteratura sono stati associato a vaccinazioni a base di mRNA o con vettore adenovirus, parrebbe che i vaccini a base di SARS-CoV2 inattivato siano sicuri dal punto di vista della possibile induzione di GD.

Rispetto al decorso classico della SAT, una piu’ piccola percentuale di casi indotti da vaccino hanno avuto necessita’ di trattamento con una durata di trattamento nei casi trattati piu’ piccola rispetto a una SAT classica. Il tempo di guarigione e’ stato simile a quello di una SAT classica, ma piu’ lungo rispetto a SAT indotta da altri vaccini.

A circa 6 mesi di follow-up, un paziente del gruppo SAT ha sviluppato GD, come precedentemente descritto nel decorso clinico della SAT.

Oster M. E. et al.

Myocarditis Cases Reported After mRNA-Based COVID-19 Vaccination in the US From December 2020 to August 2021

JAMA,

 https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2788346?guestAccessKey=87c5550a-62ee-4cdc-a341-3027ff0f2c3b&utm_source=silverchair&utm_medium=email&utm_campaign=article_alert-jama&utm_content=etoc&utm_term=012522

CONTENUTO E COMMENTO: : studio descrittivo retrospettivo sui report di miocardite e pericardite nel Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) degli Stati Uniti, occorsi dopo somministrazione di vaccini antiSARS-CoV2 a base di mRNA tra dicembre 2020 ed Agosto 2021 in soggetti sopra I 12 anni di eta’, confrontati con i tassi di miocardite aggiustati per sesso e per eta’ nel periodo 2017-2019. Per le definizioni degli outcome, si e’ fatto riferimento alle definizioni CDC di caso probabile e confermetato di miocardite. Le morti attribuite sono state incluse solo per I casi confermati che non avessero cause alternative identificabili di morte.

Tra il 14 dicembre 2020 e il 31 agosto 2021, 192 405 448 individui sopra I 12 anni di eta’ sono stati vaccinati con vaccini a base di mRNA per un totale di 354 100 845 dosi.

I report inoltrati al VAERS per miocardite sono stati 1991 (di cui 391 con pericardite) e 684 report di pericardite senza miocardite. Dei 1991 report, solo 1626 erano compatibili con le definizioni di caso CDC probabile e confermato.

1195 (73%) avevano meno di 30 anni (fascia di eta’ in cui non si sono registrate morti), 543 (33%) meno di 18 con una eta’ media di 21 years anni (IQR, 16-31 years). La maggior parte dei casi di miocardite, 82% (1265/1538, report di cui informazione sulla dose vaccinale presente) sono occorsi dopo la seconda dose ed in media dopo la seconda dose, I sintomi sono comparsi nei 2 giorni successivi e gli eventi miocarditi sono occorsi nel 90% (1081/1199) dei casi entro I 7 giorni.

I maschi comprendevano 82% (1334/1625) dei casi di miocardite in cui il sesso era riportato.

I report di miocardite sono stati maggiori dopo la seconda dose negli adolescenti maschi tra i 12 e 15 anni (70.73 [95% CI, 61.68-81.11] per millione dosi di BNT162b2), tra i 16 e 17 anni (105.86 [95% CI, 91.65-122.27] per millione dosi di BNT162b2), e tra i 18 e 24 anni(52.43 [95% CI, 45.56-60.33] per millione dosi di  BNT162b2 e 56.31 [95% CI, 47.08-67.34] per millione dosi di  mRNA-1273).

Comparati con I casi non associati a vaccino, I report di miocardite del VAERS dopo vaccino a mRNA sono simili per caratteristiche demografiche (eta’ e sesso) ma non per il decorso clinico: I casi vaccino-relati sono stati maggiormente acuti (vs l’andamento indolente delle miocarditi virali tipiche) con risoluzioni piu’ veloci e risoluzione dei sintomi con la sola terapia sintomatica senza altri interventi (vs decorso variabile con maggiori complicanze nelle miocarditi virali).

Limitazioni : VAERS e’ un report passivo, dati spesso incompleti e di qualita’ variabile, non nota storia di infezione da SARS-CoV2 previa.

Haas J.W. et al.

Frequency of Adverse Events in the Placebo Arms of COVID-19 Vaccine Trials A Systematic Review and Meta-analysis

JAMA, https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2788172

CONTENUTO E COMMENTO : Review sistematica e metanalisi eseguita con lo scopo di comparare la frequenza di reazioni avverse nei gruppi riceventi placebo dei trials vaccinali con quelle dei gruppi riceventi il vaccino per Sars-Cov2. Per la selezione degli studi sono stati considerati trial clinici randomizzati che comprendevano persone di età > di 16 anni e ovviamente con un gruppo ricevente placebo, con la registrazione degli eventi avversi per entrambi i gruppi separatamente. L’outcome primario rigurdava le proporzioni delle segnalazioni di reazioni avverse, sia locali che sistemiche, nel gruppo placebo così come i log odds ratios per valutare la differenza trai gruppi. 12 trials per un totale di 45.380 partecipanti venivano analizzati. I dati dimostrano che già dopo la prima dose un 35% dei riceventi placebo segnalava reazioni avverse sistemiche (cefalea ed astenia tra le più frequenti) mentre dopo la seconda dose un 31.8%. Il rapporto tra il braccio placebo e quello del vaccino mostra che le reazioni avverse nel primo (nocebo) rappresentano il 76% delle segnalazioni dopo la prima dose e il 51.8% dopo la seconda. In totale un numero maggiore di partecipanti sottoposti alla somministrazione vaccinale segnalava reazioni avverse, ma il rapporto delle reazioni avverse riportate nel gruppo placebo restava importante e da considerare nell’ambito delle campagne vaccinali, essendo proprio la preoccupazione per le reazioni avverse uno dei maggiori fattori di esitazione nella popolazione a sottoporsi al vaccino. Tra le limitazioni maggiori dello studio si riportano un relativo basso numero di trials analizzati e la loro elevata eterogeneità.

Rocco JM et al

Hyperinflammatory syndromes after SARS-CoV-2 mRNA vaccination in individuals with underlying immune dysregulation

Clinical Infectious Diseases,

https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab1024/6459155

CONTENUTO : Case report di 5 pazienti con patologie autoimmunitarie preesistenti che hanno sviluppato sindromi iperinfiammatorie, inclusa linfoistiocitosi emofagocitica, dopo vaccinazione ad mRNA anti-SARS-CoV-2. La diagnosi precoce di questa condizione clinica è essenziale per instaurare un trattamento precoce e di conseguenza per la prognosi del paziente.

COMMENTO: Cinque soggetti con preesistente patologia autoimmunitaria hanno sviluppato sindromi iperinfiammatorie ed anche la linfoistiocitosi ematofagica (condizione questa molto rara) dopo la vaccinazione con vaccini anti SARS-CoV-2 a mRNA. Come correttamente rimarcato nell’articolo, si tratta di eventi estremamente rari di cui bosogna essere a conoscenza per poterli precocemente riconoscere e trattare.

Dongngan T. Truong et al.

Clinically Suspected Myocarditis Temporally Related to COVID-19 Vaccination in Adolescents and Young Adults

CIRCULATION, https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056583

CONTENUTO : Studio restrospettivo condotto su 139 pazienti di età inferiore a 21 anni con sospetta miocardite entro 30 giorni dalla vaccinazione COVID-19 (49 confermati, 91 probabili) in 26 centri in US e Canada. L'età media era di 15,8 anni. La sospetta miocardite si è verificata in 136 pazienti (97,8%) dopo il vaccino a mRNA, di cui 131 (94,2%) dopo il vaccino Pfizer-Biontech; nel 91,4% dei casi si è verificato dopo la seconda dose. I sintomi insorgevano in media 2 gg dopo la vaccinazione, il più comune era il dolore toracico (99,3%). I pazienti sono stati trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei (81,3%), immunoglobuline endovenose (21,6%), glucocorticoidi (21,6%), colchicina (7,9%) o senza terapie antinfiammatorie (8,6%). Il 18,7% sono stati ricoverati in terapia intensiva, due sono stati trattati con supporto inotropo/vasoattivo, e nessuno ha richiesto ECMO o è morto. La degenza media è stata di 2 giorni. Il 69,8% aveva alterazioni all’elettrocardiogrammi e/o aritmie e il 18,7% aveva una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <55% all'ecocardiogramma che si normalizzava completamente al controllo di follow-up.

COMMENTO  La miocardite è stata stata associata a diversi vaccini, quali quelli per il vaiolo e l'influenza, mentre i dati sono ancora molto limitati per quanto riguarda sintomi, decorso clinico e gli esiti a breve termine della miocardite dopo la vaccinazione COVID-19. Rari casi di miocardite sono stati riportati in soggetti adulti dopo la vaccinazione COVID-19; con un massimo di frequenza nei maschi <30 anni, ma dal momento che il vaccino COVID-19 di Pfizer-BioNTech ha ottenuto l'autorizzazione anche per i giovani > 12 anni, miocarditi temporalmente collegata al vaccino sono state riportate anche negli adolescenti. Questo lavoro dimostra come la miocardite temporalmente legata allla vaccinazione per la COVID-19 sia caratterizzata da una malattia lieve con una rapida (2 giorni) risoluzione dei sintomi nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, gli Autori sottolineano come ancora manchino dati sugli esiti a lungo termine. Sono quanto mai necessari e urgenti studi che si concentrano sulla determinazione di fattori di rischio e meccanismi di sviluppo della miocardite, in particolare perché i vaccini COVID19 sono diventati disponibili anche per i bambini più piccoli che potrebbero essere una popolazione a rischio ancora maggiore stante il suggeistivo incremento in misura inversa all’età del soggetto vaccinato.

Canas L.S. et al.

Disentangling post-vaccination symptoms from early COVID-19

EClinical Medicine,

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00493-4/fulltext

CONTENUTO: Studio di coorte prospettica reclutante oltre un milione di soggetti utilizzante la “COVID Symptom Study app”, con l’obiettivo di differenziare i sintomi sistemici post-vaccinali (AstraZeneca o Pfitzer) con le vere infezioni da SARS-CoV2. L’analisi, condotta sia tramite metodi di statistica convenzionale che con modelli di machine-learning, non è riuscita a distinguere in modo statisticamente significativo la sindrome post-vaccinale da un’infezione concomitante da SARS-CoV2. Di conseguenza, gli autori suggeriscono che gli individui che manifestano sintomi sistemici nei giorni successivi alla vaccinazione dovrebbero essere sottoposti a test diagnostico o a quarantena preventiva.

COMMENTO: Con l’obiettivo di differenziare i sintomi ascrivibili a eventi avversi delle vaccinazioni (sia Pfizer che Astra Zeneca) dai sintomi legati a una vera infezione da SARS-CoV-2 concomitante o sopravvenientre entro 7 giorni, è stato condotto un vasto studio prospettico caso-controllo comparando, in rapporto 1:1, soggetti test negativi vs test positivi per SARS-CoV-2. Molti di questi soggetti presentavano solo comuni sintomi sistemici post-vaccinazione (cefalea, mialgia e senso di stanchezza) ma raramente sintomi comunemente associati a COVID-19 (febbre elevata, tosse pesistente, anosmia o disgenesia). Pertanto la sindrome post-vaccinale non ha potuto essere differenziata dalla sindrome di infezione concomitante da SARS-CoV-2. La raccomandazione è di sottoporre nel dubbio al test diagnostico i soggetti che manifestino sintomi sistemici nei giorni successivi alla vaccinazione.

Hause A.M. et. Al

Safety Monitoring of an Additional Dose of COVID-19 Vaccine — United States, August 12–September 19, 2021

CDCMMWR, https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/pdfs/mm7039e4-H.pdf

CONTENUTO : Report condotto negli Stati Uniti dal 12 Agosto al 19 settembre 2021, al fine di registrare gli eventi avversi correlati alla terza dose di vaccino Pfizer o Moderna per Sars-CoV2. La raccolta dei dati è stata eseguita utiiizzando un sistema di sorveglianza per le reazioni avverse sviluppato dai CDC, utilizzabile sullo smartphone, già sfruttata per il primo ciclo vaccinale, avente libero accesso per le persone sottoposte alla terza dose. Le survey sono state inviate al giorno 0 ed al giorno 7 dopo ogni dose di vaccino. Nel periodo del report 22.191 registrati (46.7% M e 63.3% F) hanno comunicato la ricezione di una terza dose. Il 97.6% ha riportato di aver ricevuto una terza dose di vaccino uguale alle precedenti due. Sul totale dei partecipanti, 12.591 persone hanno completato almeno una survey al giorno 0 o 7 per tutte e tre le dosi. Tra questi il 79.4% ha riportato reazioni localizzate al sito di iniezione, il 74.1% reazioni sistemiche (vs. 77.6% di reazioni locali e 76.5% di reazioni sistemiche dopo la seconda dose). Tali evidenze iniziali mostrano una sostanziale sovrapponibilità dei dati di reazioni avverse (perlopiù lievi-moderate) tra la seconda e la terza dose dei vaccini analizzati per Sars-CoV2.

COMMENTO : Da questo prima autorevole ma limitata disamina degli effetti avversi della terza dose, ricaviamo una riassicurazione circa l’assenza di particolari, nuove manifestazioni o segnali di particolare pericolo associati all’uso della terza dose. Ricordiamo comunque che, se uguale alla seconda dose, anche la terza sarà abbastanza è reattogenica per le fasce di età più giovani (dai 50 anni in giù) e bisognerà fare attenzione agli eventi cardiologici (miocarditi/pericarditi) nei soggetti entro i trenta anni di età. In ogni caso, il beneficio previsto dall’uso della terza dose è ampiamente superiore al rischio finora segnalato, per ogni fascia di età. Infine, è importante notare , che il grado di rischio eventi avversi causato dalla terza dose del vaccino Moderna (meno usato da noi, più negli USA) è sostanzialmente uguale a quello della seconda dose ma a metà contenuto antigenico ( 50 microgrammi rispetto ai 100 delle prime due dosi).

Lavin M et al

Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT) – a novel clinico-pathological entity with heterogeneous clinical presentations

British Journal of Hematology, June 2021;  DOI: 10.1111/bjh.17613

COMMENTO : Vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT) is a novel entity that emerged in March 2021 following reports of unusual thrombosis after ChAdOx1 nCoV-19, (AstraZeneca) vaccination. Following the recognition of this syndrome, multiple consensus guidelines have been released to risk stratify patients presenting with possible symptoms after ChAdOx1 nCoV-19 vaccination. All guidelines rapidly identify VITT in patients with the complete triad of thrombocytopenia, thrombosis and elevated D-dimers after ChAdOx1 nCoV-19 vaccination. However, with earlier recognition of the associated symptoms, the clinical manifestations are likely to be more heterogeneous and represent an evolving spectrum of disease. In this setting, current guidelines may lack the sensitivity to detect early cases of VITT and risk missed or delayed diagnoses. The broad clinical phenotype and challenges associated with diagnosis of VITT are highlighted in our present case series of four patients with confirmed VITT. Dependent on the guidance used, each patient could have been classified as a low probability of VITT at presentation. The present study highlights the issues associated with the recognition of VITT, the limitations of current guidance and the need for heightened clinical vigilance as our understanding of the pathophysiology of this novel condition evolves.

Sangli S et al

Thrombosis With Thrombocytopenia After the Messenger RNA–1273 Vaccine

Annals of Internal Medicine, June 2021; DOI: 10.7326/L21-0244

COMMENTO: Background: Thrombosis with thrombocytopenia has been reported after vaccination against SARS-CoV-2 with 2 vaccines based on recombinant adenovirus vectors—the ChAdOx1 vaccine from AstraZeneca (1, 2) and the Ad26.COV2.S vaccine from Johnson & Johnson/Janssen (3). This syndrome is similar to heparin-induced thrombocytopenia (HIT), and it is known as vaccine-induced thrombosis with thrombocytopenia (VITT) or thrombocytopenia with thrombosis syndrome (TTS). To our knowledge, there are no reports of VITT or TTS after a SARS-CoV-2 vaccine based on messenger RNA (mRNA) technology.

Objective: To describe a patient with VITT or TTS after administration of the mRNA-1273 vaccine from Moderna.

Patriquin CJ et al

Therapeutic Plasma Exchange in Vaccine-Induced Immune Thrombotic Thrombocytopenia

NEJM, July 2021 ; DOI: 10.1056/NEJMc2109465

COMMENTO: VITT is a severe complication after ChAdOx1 nCoV-19 vaccination. Up-front treatment remains anticoagulation and IVIG. Although further validation is required, we suggest that therapeutic plasma exchange may be effective for the treatment of refractory VITT.

Montogomery J et al

Myocarditis Following Immunization With mRNA COVID-19 Vaccines in Members of the US Military

JAMA,

COMMENTO: Importance  Myocarditis has been reported with COVID-19 but is not clearly recognized as a possible adverse event following COVID-19 vaccination.

Objective  To describe myocarditis presenting after COVID-19 vaccination within the Military Health System.

Design, Setting, and Participants  This retrospective case series studied patients within the US Military Health System who experienced myocarditis after COVID-19 vaccination between January and April 2021. Patients who sought care for chest pain following COVID-19 vaccination and were subsequently diagnosed with clinical myocarditis were included.

Exposure  Receipt of a messenger RNA (mRNA) COVID-19 vaccine between January 1 and April 30, 2021.

Main Outcomes and Measures  Clinical diagnosis of myocarditis after COVID-19 vaccination in the absence of other identified causes.

Results  A total of 23 male patients (22 currently serving in the military and 1 retiree; median [range] age, 25 [20-51] years) presented with acute onset of marked chest pain within 4 days after receipt of an mRNA COVID-19 vaccine. All military members were previously healthy with a high level of fitness. Seven received the BNT162b2-mRNA vaccine and 16 received the mRNA-1273 vaccine. A total of 20 patients had symptom onset following the second dose of an appropriately spaced 2-dose series. All patients had significantly elevated cardiac troponin levels. Among 8 patients who underwent cardiac magnetic resonance imaging within the acute phase of illness, all had findings consistent with the clinical diagnosis of myocarditis. Additional testing did not identify other etiologies for myocarditis, including acute COVID-19 and other infections, ischemic injury, or underlying autoimmune conditions. All patients received brief supportive care and were recovered or recovering at the time of this report. The military administered more than 2.8 million doses of mRNA COVID-19 vaccine in this period. While the observed number of myocarditis cases was small, the number was higher than expected among male military members after a second vaccine dose.

Conclusions and Relevance  In this case series, myocarditis occurred in previously healthy military patients with similar clinical presentations following receipt of an mRNA COVID-19 vaccine. Further surveillance and evaluation of this adverse event following immunization is warranted. Potential for rare vaccine-related adverse events must be considered in the context of the well-established risk of morbidity, including cardiac injury, following COVID-19 infection.

Bohler AD et al

Acute macular neuroretinopathy following COVID-19 vaccination

Nature, June 2021 ; doi.org/10.1038/s41433-021-01610-1

COMMENTO:  The complex immunological mechanisms of vaccines bring about an inevitable risk of immune-mediated adverse reactions. Of special interest in this time of epidemic is the safety of COVID-19 vaccines and, in particular, the emerging evidence that the ChAdOx1 nCoV-19 adenoviral vector vaccine from AstraZeneca can cause vaccine-induced immune thrombotic thrombocytopenia (VITT). We present the case of a patient who developed an acute paracentral scotoma after having received this vaccine.

Eid E et al

Herpes Zoster emergence following mRNA COVID-19 Vaccine

Journal of Medical Virology, April 2021; DOI: 10.1002/jmv.27036

COMMENTO: The current Sars-CoV-2 disease (COVID-19) is a multisystemic disorder of global reach that has demonstrated dire medical and socioeconomic consequences. In an effort to alleviate the morbidity and mortality associated with COVID-19 and halt viral transmission, a host of vaccines has been developed. Chief among these vaccines are the messenger RNA (mRNA vaccines that reportedly confer up to 95% protection from COVID-19 after a two-dose series.1 Common vaccine-related side effects include pain, redness, and/or swelling at the injection site, fatigue, headache, fever, and chills.1 In what follows, we describe a unique case of varicella zoster virus (VZV) reactivation emerging after vaccination with the mRNA COVID-19 vaccine.

Robinson LB et al

Incidence of Cutaneous Reactions After Messenger RNA COVID-19 Vaccines

JAMA, June 2021; doi:10.1001/jamadermatol.2021.2114

COMMENTO: Mucocutaneous reactions, such as pruritus, urticaria, and angioedema, may occur after COVID-19 messenger RNA (mRNA) vaccination. To our knowledge, the incidence of these reactions and recurrence with subsequent vaccination has not been described. Cutaneous reactions may contribute to unnecessary avoidance of future vaccination doses.

Formeister EJ et al

Preliminary Analysis of Association Between COVID-19 Vaccination and Sudden Hearing Loss Using US Centers for Disease Control and Prevention Vaccine Adverse Events Reporting System Data

JAMA, May 2021 ; doi:10.1001/jamaoto.2021.0869

COMMENTO : Between December 14, 2020, and March 2, 2021, 86 553 330 SARS-CoV-2 vaccine doses were administered in the US. Demographic and clinical characteristics of reported “most likely” cases of SSNHL are shown in the Table. Because VAERS reports are unverified, susceptible to underreporting bias, and the number of unique individuals within the vaccine cohort is not known exactly, we performed a sensitivity analysis and estimated a minimum and maximum incidence by tuning these assumptions. The results of these incidence estimates compared with the known population incidence of SSNHL are presented in the Figure and demonstrate that the incidence of SSNHL occurring after COVID-19 vaccination does not exceed that of the general population, and may be lower.

Kowarz E et al

“Vaccine-Induced Covid-19 Mimicry” Syndrome: Splice reactions within the SARS-CoV-2 Spike open reading frame result in Spike protein variants that may cause thromboembolic events in patients immunized with vector-based vaccines

Research Square – preprint, May 2021 ; DOI:10.21203/rs.3.rs-558954/v1

COMMENTO: During the last months many countries have started the immunization of millions of people by using vector-based vaccines. Unfortunately, severe side effects became overt during these vaccination campaigns: cerebral venous sinus thromboses (CVST), absolutely rare under normal life conditions, were found as a severe side effect that occured 4-14 days after 1st vaccinations. Besides CVST, Splanchnic Vein Thrombosis (SVT) was also observed. This type of adverse event has not been observed in the clinical studies of AstraZeneca, and therefore led immediately to a halt in vaccinations in several european countries. These events were mostly associated with thrombocytopenia, and thus, similar to the

well-known Heparin-induced thrombocytopenia (HIT). Meanwhile, scientists have proposed a mechanism to explain this vaccine-induced thrombocytopenia. However, they do not provide a satisfactory explanation for the late thromboembolic events. Here, we present data that may explain these severe side effects which have been attributed to adenoviral vaccines. According to our results, transcription of wildtype and codon-optimized Spike open reading frames enables alternative splice events that lead to Cterminal truncated, soluble Spike protein variants. These soluble Spike variants may initiate severe side effects when binding to ACE2-expressing endothelial cells in blood vessels. In analogy to the

thromboembolic events caused by Spike protein encoded by the SARS-CoV-2 virus, we termed the underlying disease mechanism the “Vaccine-Induced Covid-19 Mimicry” syndrome (VIC19M syndrome).

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